
美迪西团队构建了一种高度临床相关的人源化SLE小鼠模型,核心设计包括:
人源化免疫系统:通过CD34+造血干细胞重建,使小鼠体内具有功能性人T细胞、B细胞和树突状细胞。
TLR7激动剂诱导:使用咪喹莫特(IMQ)激活人源pDC和B细胞,诱导产生抗dsDNA抗体、尿lipocalin-2等SLE特征性生物标志物,表型与人类活动性狼疮高度一致。
体内CAR-T生成与递送:采用抗CD5抗体靶向的脂质纳米颗粒(LNP),包裹CD19 CAR DNA,在体内直接转染CD5+ T细胞。该方法避免了体外病毒转导的复杂性和免疫原性,更接近未来体内CAR-T策略。
该模型为自身免疫病CAR-T疗法的药效、毒理和PK/PD评价提供了高度相关的研究模型。