
B 细胞靶向 CAR-T 疗法在系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫病中已有不错的初步临床数据,但传统自身免疫动物模型(如单纯 IMQ 诱导野生型小鼠)缺少人源免疫系统,无法真实模拟 CAR-T 在人体内的作用。具体局限体现在三方面:
细胞因子风暴(CRS):CAR-T激活后释放的IFN-γ、IL-6等细胞因子可导致严重毒性,而小鼠的细胞因子谱与人差异巨大。
抗药抗体(ADA):人源CAR结构在小鼠体内可能产生免疫原性,干扰疗效评价。
靶点表达差异:人CD19与小鼠CD19在组织分布和密度上不同,影响CAR-T的扩增和持久性。