处方前研究

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服务内容

• 药物的生物学特性
• 吸湿性和润湿性
• 粉体学性质
• 候选化合物的临床前评价：
  溶解性酸碱溶解度曲线有机溶剂溶解度不同盐形式的化合物溶解性模拟空腹肠液、模拟进食肠液、模拟人工胃液的溶解度考察          稳定性溶液稳定性固态稳定性人用药品注册技术规范国际协调会药物光稳定性          固有属性解离常数（Pka）油水分配系数（LogP）表观分配系数（LogD）特性溶出度等
• 晶型研究
  用X-单晶衍射或DSC进行晶型测定

  晶型的摸索晶体的熔点、溶解度、粒度等晶型的稳定性研究：影响因素条件下，考察晶型的稳定性拟定晶型的转晶研究拟定动物试验、临床试验用或拟上市API晶型拟定晶型的工艺研究搅拌方法，静置、搅拌结晶方式（自然、冷却、晶种）干燥工艺（水份标准，结晶水的判断—TG、DSC、单晶培养，干燥方式，干燥温度）制剂工艺模拟（研磨、湿法制粒、压片等）建立拟定晶型的质量标准（熔点、溶解性、粒度；IR、x-ray、DSC、TG）

• 处方筛选
  粒度分布湿法或干法载体筛选（原辅料相容性，溶解速率等）原料药与所选辅料的相互作用情况酸碱度调节和共溶剂的选择对于PH溶解性，主要考察pH 1.2、4.5、6.8 和水的溶解度吸湿性根据药典要求，不同湿度情况下，24小时的增重流动性用休止角或卡尔指数来评价表面活性剂増溶及促渗纳米混悬（纳米晶、纳米粒、脂质体）微乳、微球、固体分散体药物处方成分与药物包材相容性研究残留溶剂气相的检测方法显微观察、熔点、Pka、水分、光学异构体、有关物质等

新药处方前研究专业平台：

难溶性药物增溶技术平台

口服固体制剂、半固体制剂及液体制剂开发
FaSSIF、FeSSIF、FaSSGF 条件下的溶解度研究，以及盐型/晶型筛选、粒径分布分析等。

外用制剂开发平台

乳膏剂、软膏剂、酊剂等外用制剂的早期处方开发
采用小型猪皮肤及人工膜进行体外渗透试验（IVPT）和体外释放试验（IVRT），评价药物的透皮渗透性及释放特性。

吸入制剂开发平台

吸入制剂及雾化制剂的早期处方开发
评价吸入制剂的递送速率与总递送量、微细粒子剂量、雾滴粒径，以及喷雾模式和喷雾形态等关键质量参数。

新型递送系统开发平台

PROTAC、多肽、寡核苷酸等分子的早期制剂开发
复杂制剂的早期开发，包括纳米颗粒、脂质体等。提升不同给药途径下分子的生物利用度，并针对不同分子形式及给药途径建立体内外相关性（IVIVC）。

服务平台推荐

工艺部固体筛选

美迪西工艺部固体筛选平台严格遵循中国NMPA、美国FDA等监管机构的相关法规与要求，对原料药及制剂中的药物固体形态进行研究与控制，并可依据物质特性制定最优筛选策略，包括但不限于结晶方法、溶剂选择和盐型筛选。

中药处方前研究

美迪西提供中药处方前研究及工艺优化服务。我们的一站式中药临床前研发平台涵盖药学研究、药效学、药代动力学及毒理学等关键环节，助力客户高效筛选并优化具有成药潜力的中药候选化合物。

脂质体药物研发

美迪西脂质体药物服务平台覆盖脂质高效合成、脂质体制备、处方筛选、工艺优化、质量研究、安全性评价、药代动力学、生物分析及注册申报等环节，提供完整的一站式临床前研发服务。

KRAS新药研发平台

美迪西建立了KRAS新药研发平台，提供覆盖靶向药物发现、CMC研究（原料药与制剂）、药效学、药代动力学及安全性评价的临床前一站式服务，加速KRAS抑制剂的研发进程。

查看更多服务平台

FAQs

• 什么是口服生物利用度？

  口服生物利用度 F 是口服剂量进入全身循环（完整地，intact）的分数或百分数。它是肠上皮吸收剂量分数 Fabs、逃过肠代谢并进入门静脉的分数 Fg 和逃过肝脏首过提取并进入全身循环的分数 FH 的乘积。

  F=Fabs⋅Fg⋅FH

• 限制口服生物利用度的因素有哪些

    • 化学稳定性

    • 溶解度/溶出度

    • 胃肠道（GI）中的不稳定性

    • 肠道渗透性

    • 分泌转运

    • 小肠代谢

    • 首过肝脏提取

• 药物发现阶段口服生物利用度优化的准则

  药物发现阶段口服生物利用度的优化有以下准则：

  1) 了解影响口服吸收的结构特征和边界条件。

  2) 识别并确定导致一个化合物系列口服生物利用度差的原因。

  3) 使用体外筛选方法。

  4) 口服给药配方应增溶化合物，并尽量使之始终保持溶解状态；对于受溶解度或溶出度限制的化合物，不沉淀的溶液可以最大化其生物利用度。

  5) 为了提高开发成功的可能性，制剂设计应当尽可能简单。

  6) 对于需要提高生物利用度的先导化合物，解决问题的策略应平行聚焦于制剂或化学的手段。

  
  

相关实验室

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