
抗体寡核苷酸偶联物(AOC)与 RNAi 药物开发面临序列设计低效、偶联策略单一、规模化合成困难、精准表征缺失、体内评价不完善等关键问题,具体包括:
序列设计:难以精准定位 mRNA 最优沉默窗口,特异性与跨物种同源性难以兼顾,siRNA/ASO 设计效率低。
合成与偶联:寡核苷酸规模化合成能力不足,缺乏多样化、位点特异性的抗体 - 寡核苷酸偶联技术,难以稳定控制 DAR 值(药物抗体比)。
交付体系:缺乏 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)、可电离脂质等高效递送载体开发能力,难以实现寡核苷酸药物高效递送。