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解决NAMs 暴露数据转化难题的核心技术路径在于“多模型整合与定量建模”,主要包括以下三个方面:
1、开发体外 - 体内外推(IVIVE)模型,结合人源细胞模型的暴露数据与生理药代动力学(PBPK)建模,将体外浓度转化为人体等效暴露量;
2、构建组合评价体系,整合器官芯片的动态暴露数据、计算机模拟的代谢预测结果以及少量临床前动物数据,从而提升暴露预测的可靠性;
3、建立标准化的暴露评价指标,通过跨行业协作,规范不同模型的暴露参数测定方法(如药物浓度、作用时间及代谢产物检测),为数据转化提供统一基准。目前,这种整合策略已在部分药物的 MABEL 计算中得到应用,显著提升了暴露数据的转化准确性。