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【解“毒”V】以毒攻毒,溶瘤病毒(下)

作者:medicilon   上传日期:2020-03-12  阅读次数:

【解“毒”V】以毒攻毒,溶瘤病毒(下)

重组病毒基因组改造技术逐渐成熟,大大提高了溶瘤病毒在肿瘤治疗方面的效果、特异性和安全性,加之溶瘤病毒与传统抗肿瘤疗法的互相增益作用,溶瘤病毒的前景令人期待。下面就让我们一起了解溶瘤病毒的发展现状,一起走进美迪西的溶瘤病毒研发平台。
美迪西始终站在创新药前沿,搭建了溶瘤病毒的药效研究平台,助力更多的创新药研究,守望新药开发。
临床现状
I 国外临床研究进展
Ⅰ型单纯疱疹病毒-T-Vec
Ⅰ型单纯疱疹病毒-T-Vec

T-Vec是由Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1) 的 JS1 病毒株改造而来。2015年,FDA批准T-Vecchio上市,2017年,欧洲EMEA批准T-VEC用于治疗未转移至骨骼、脑部、肺部或其它脏器的不可切除的Ⅲb、Ⅲc、ⅣM1a期黑色素瘤。

Ⅰ型单纯疱疹病毒-HF10(C-REV)
Ⅰ型单纯疱疹病毒-HF10(C-REV)

C-REV是一种溶瘤单纯疱疹病毒I型( HSV-1)的自发突变体。2009年开展的Ⅰ期临床试验(NCT01017185)研究表明,与药物相关的不良事件( AEs) 的发生率为34.6%,反应较轻微,且耐受性良好。在临床试验结束时未观察到CR(完全缓解)和PR(部分缓解)。

痘病毒 Pexa-Vec (JX-594)
痘病毒 Pexa-Vec (JX-594)

JX-594是一种经基因工程改造后的牛痘病毒。截至目前,JX594已经开展多项单独和联合治疗针对肝癌、肾癌和结直肠癌等实体瘤的治疗。

脊髓灰质炎病毒 PV1(RIPO)
脊髓灰质炎病毒 PV1(RIPO)

脊髓灰质炎病毒(poliovirus)是一种可以选择性侵染神经细胞的天然病原体。Gromeier等用鼻病毒IRES取代了正常的poliovirus的IRES,由此产生的 PV1(RIPO)病毒能够选择性地破坏恶性胶质瘤细胞,同时保证正常的神经元细胞不受影响。

II 国内临床研究进展
滨会生物公司的 OH2注射液
滨会生物公司的 OH2注射液

OH2病毒是对Ⅱ型单纯疱疹病毒毒株 HG52进行基因修饰与改造,使病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并发挥溶瘤作用并在病毒载体中插入可表达人类粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF) 基因,促进由于病毒复制所致肿瘤组织破坏及肿瘤相关抗原释放而诱导的机体免疫应答反应。

奥源和力公司的 OrienX010
奥源和力公司的 OrienX010

OrienX010的主要成分是HSV-1,删除了其致病基因,并插入了编码人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 的DNA片段。针对黑色素瘤肝转移患者的OrienX010开放Ⅰc期试验,采用 OrienX010肝瘤体内注射,总体有效率为12.5%,疾病控制率(DCR)达到 43.8%。

亦诺微公司的oHSV系列(疱疹病毒)
亦诺微公司的oHSV系列(疱疹病毒)

亦诺微公司研发了一系列oHSV病毒。亦诺微公司科学家已经构建了第一个重新靶向的oHSV。2019年7 月,T3011通过国家药品监督管理局(NMPA) 新药临床研究申请( IND) 。

天士力公司的 T601(牛痘病毒)
天士力公司的 T601(牛痘病毒)

2016年,天士力公司购买法国 Transgene痘病毒溶瘤病毒载体的知识产权。2018年7月,天士力宣布获得大中华区溶瘤病毒T601(TG6002,溶瘤病毒)和T101(疫苗)的所有研究、开发和商业权利。

联合治疗
溶瘤病毒和化疗联合
溶瘤腺病毒能明显提高传统化疗对肿瘤细胞的杀伤效果,化疗药物同时也不会干扰溶瘤腺病毒在肿瘤细胞中的复制裂解和治疗基因的表达。所以经过特殊构建的溶瘤腺病毒联合化疗治疗肿瘤通过不同的机制发挥作用,对杀伤肿瘤细胞有协同增强效应,疗效优于单独化疗或单独病毒基因治疗驯。但是溶瘤腺病毒联合化疗治疗肿瘤也会因为病毒本身的细胞毒性和药物动力学特点,使化疗与溶瘤腺病毒治疗之间的关系变的更加复杂。
溶瘤病毒和放疗联合
无论是通过辐射使病毒的溶瘤作用增强,还是通过病毒使细胞放疗敏感性增强,这种联合方案在多种研究中都显示出协同的抗肿瘤作用。为了增强溶瘤病毒治疗和放疗的联合作用,可对病毒进行修饰,其中包括修饰能在辐照后启动的启动子,或修饰能够激活细胞辐射诱导死亡的基因,目的是增加辐射对肿瘤的特异性及杀伤能力。
溶瘤病毒和免疫抑制剂疗法联合
免疫疗法被誉为癌症治疗中改变游戏规则的角色,但是有许多患者对检查点抑制剂如PD-1抗体Keytruda等治疗的响应率较低或无响应。溶瘤病毒的感染则能起到释放肿瘤抗原,吸引免疫细胞到肿瘤微环境中的作用,使其变成对抗体治疗有反应的“热肿瘤”。临床实践中,溶瘤病毒联合肿瘤免疫检查点抗体的概念等到了有效的验证疗法。
溶瘤病毒和CAR-T疗法联合
CAR-T细胞疗法的持久反应取决于供体T细胞的运输和肿瘤中的存活,而溶瘤病毒可以重塑局部肿瘤微环境,改善T细胞募集和效应功能;对溶瘤病毒而言,与CAR-T细胞治疗策略组合可以以互补和相加的方式起作用,克服溶瘤病毒对远处(未治疗)部位的有限抗肿瘤作用的局限性。
美迪西与溶瘤病毒
BSL-2实验室及ABSL-2动物房
美迪西于川沙园区拥有BSL2实验室和ABSL2负压动物房,按照生物安全二级的标准部署设计,加之规范的流程化管理与操作,为溶瘤病毒的研究提供了安全稳定的研究环境。
全面完善的肿瘤药效评价系统
美迪西拥有全面完善的针对抗肿瘤药物的药效评价系统,建立了200多种肿瘤评价模型,包括异种肿瘤移植模型、原位肿瘤移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿瘤移植模型等,为溶瘤病毒的药理学研究提供广阔平台。
一站式临床前研究服务平台
美迪西的一站式临床前服务平台可以根据客户的特点定制化的制定专属方案,安排实施最合理的试验方案,为客户省心省力,以优质的质量完成临床前研究的各项试验并在短时间内完成申报流程。

关于美迪西

美迪西(股票代码:688202)是一家药物研发外包服务公司(CRO)。成立于2004年2月2日,公司走过16个年头,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、药代动力学评价、毒理学评价、制剂研究和新药注册为一体的符合国际标准的综合技术服务平台,并得到了国际药品管理部门的认可。美迪西普亚的动物实验设施获得AAALAC(国际动物评估与认证协会)认证和国家药品监督管理局NMPA GLP证书,并已达到美国食品药品管理局GLP标准。

美迪西拥有丰富的全球合作经验,2015年以来,美迪西在全球服务超过500家活跃客户,已为武田制药、强生制药、葛兰素史克、罗氏制药等多家全球性制药公司及恒瑞医药、扬子江药业、石药集团、华海药业、众生药业等国内外知名客户提供研发外包服务。


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