神经病理性疼痛模型

神经病理性疼痛模型主要通过手术或化学方法诱导周围神经损伤，用于模拟神经损伤相关的慢性疼痛状态。代表性模型包括坐骨神经部分结扎（Partial Sciatic Nerve Ligation，PSL）模型和坐骨神经分支选择性损伤（Spared Nerve Injury，SNI）模型。PSL模型通过部分结扎坐骨神经，模拟周围神经损伤所致的神经病理性疼痛；SNI模型则通过选择性损伤坐骨神经的腓总神经和胫神经分支，同时保留腓肠神经，诱导持续性的机械性痛觉超敏。

这类模型通常结合机械痛阈、热痛阈及组织病理学等指标进行药效评价。其中，机械痛阈可采用50%机械缩足阈值（50% MWT）进行评价；组织病理学评估则可通过HE染色观察神经组织的炎性细胞浸润、轴突变性及其他病理学改变。

坐骨神经部分结扎（PSL）模型

PSL模型通过精细分离并结扎坐骨神经的三分之一至二分之一来模拟慢性神经压迫状态。造模后第-7天完成手术操作，阳性药从第0天开始给药，随后在第2、5、8、11、14天考察动物的机械痛阈。

平台还进一步收集坐骨神经标本进行HE染色，对炎细胞浸润、轴突变性（空泡化）和施万细胞数量增多进行半定量评分。典型数据显示，与Model组相比，阳性药组在炎细胞浸润（2.2±0.63 → 1.2±0.63）、轴突变性（2.2±0.63 → 1.3±0.48）和施万细胞增生（4.0±0.00 → 3.6±0.52）三个维度上均有显著改善。

这一精细化的组织病理学评估，对于评价NaV1.8抑制剂、TRPV1拮抗剂（如ACD440）或Sigma-1受体拮抗剂在多因素神经病理性疼痛中的综合药效具有独特的价值。

坐骨神经部分结扎（PSL）诱导大鼠神经病理性疼痛模型示意图

坐骨神经分支选择性损伤（SNI）诱导大鼠神经病理性疼痛模型示意图

STZ诱导大鼠外周神经病变相关疼痛模型示意图