镇痛新药研发进行时：攻克术后疼痛的现实挑战与出路

术后疼痛（Postoperative Pain）是患者手术后即刻发生的急性伤害性疼痛，包括躯体疼痛和内脏疼痛。若在初始阶段未能得到充分、有效的控制，急性术后疼痛极易迁延进展为慢性疼痛，甚至转化为神经病理性疼痛或混合性疼痛，严重影响患者预后。因此，临床需及时为术后患者提供镇痛干预，通过镇痛药物充分阻断机体伤害性信号传导，有效缓解患者术后即时痛苦；同时可抑制术后应激激素释放，改善患者术后睡眠质量与肢体活动能力，显著降低肺部感染、血栓等常见术后并发症的发生风险，有效缩短患者住院时长与康复周期。

面对镇痛药物的临床需求与研发挑战，美迪西特别邀请山东新华制药股份有限公司研究院副院长王宜运参与本次专访，一同探讨疼痛领域的研发动向，解读创新药物开发的实践经验。近期，华鲁集团旗下新华制药自主研发的1类创新药物LXH-2103注射液，正式获得国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批准通知书》，获准开展术后中至重度疼痛临床试验！

美迪西作为新华制药的合作伙伴，为LXH-2103注射液提供了全套非临床研究服务（包含药效、药代、安评），凭借高效的项目管理与合规的数据支持，助推该药物快速完成IND申报。

王宜运 博士

新华制药研究院副院长

主要兼职

北京理工大学研究生院化学与化工学院硕士专业学位校外导师；

西南大学研究生导师；

山东省药学会制药工程专委会会员；

山东省药学会临床研究质量与风险管理专业委员会常务委员；

淄博医学会药学临床研究与评价分会副主委；

淄博药学会制药工程专委会秘书。

研究方向

主要从事原料药的研发与生产转化、创新药物研发、生物技术开发及临床研究工作；共申请专利77项，获授权专利18项；发表中英文章20篇，其中SCI期刊16篇

Q1 LXH-2103是针对术后中重度疼痛打造的1类创新药，请您简单介绍其核心作用机制或者差异化优势？

ALXH-2103作为弱阿片受体激动剂，其分子设计聚焦于μ阿片受体G蛋白与β-arrestin通路的偏向性调控——通过优先激活介导镇痛效应的G蛋白通路、同时弱化触发呼吸抑制与恶心呕吐的β-arrestin通路，力求在术后中至重度疼痛治疗中实现疗效与安全性的最佳平衡。基于该差异化设计策略，LXH-2103可在提供强效镇痛的同时，有效规避传统强阿片类药物（如吗啡、芬太尼）所致的呼吸抑制及成瘾风险，且其代谢不依赖CYP2D6酶，能够从根本上解决慢代谢表型人群因基因多态性导致的疗效不足或毒性蓄积问题。

Q2 LXH-2103为消旋体结构，在镇痛新药研发中较为特殊。当初立项为何选择这一结构方向？在 LXH‑2103 临床前研发阶段，团队攻克的核心技术难题是什么？

LXH-2103以消旋体立项，基于对构型成药性的非预设性考量。相较于单一对映体，消旋体在早期工艺开发中具有合成经济性与放大可行性优势，且两对映体间的代谢可能贡献更平稳的体内暴露特征，故采取消旋体与单一对映体同步评价的“双轨”策略，以实证数据驱动构型决策。临床前核心瓶颈在于突破曲马多类药物的CYP2D6代谢依赖困境——该通路的多态性直接导致慢代谢者镇痛缺失与超快代谢者毒性蓄积。LXH-2103的结构优化目标即实现“去CYP2D6化”，通过绕行该多态性代谢节点，建立基因型非依赖的药效与清除路径，此乃分子设计层面的核心科学挑战。

以曲马多为对照，在涵盖四种CYP2D6表型的肝微粒体、重组酶及转基因动物模型中，系统证实LXH-2103的镇痛活性不依赖该酶介导的活化步骤，其代谢谱与药效反应在不同基因型间保持均一，从而从源头规避了人群疗效异质性及剂量个体化难题。此外，针对传统安全性模型不适于短期静脉给药且难以量化低成瘾风险的技术缺口，自主构建了融合心脏安全（hERG/动作电位）、依赖性（CPP/自身给药）及中枢不良反应（镇静/眩晕量化）的三维动态评价平台，通过暴露-效应实时关联建模，实现了低成瘾风险的定量表征，为LXH-2103的临床差异化优势提供了系统性数据支撑。

Q3 LXH-2103作为公司镇痛领域重要1类创新项目，为公司创新药转型积累了哪些宝贵经验？未来新华制药镇痛药物创新研发将坚持怎样的核心思路？

ALXH-2103的研发实践为公司创新药转型积累了宝贵经验：立项上，验证了“风险前置、数据驱动”决策模式，关键风险在临床前即被识别管控；技术上，构建了从偏向性分子设计、基因型非依赖代谢验证到安全性定量表征的完整能力链条，证明公司已具备自主完成1类新药核心研发的能力；注册上，“精准适应症+分层剂量”路径为后续快速推进积累了监管沟通经验。

未来，新华制药将坚持“依托精麻基地优势，走多靶点多机制差异化开发”的核心思路。一方面将产业基础从“成本优势”转化为“研发效率优势”，为创新分子从实验室到商业化生产提供无缝保障；另一方面围绕术后痛、神经病理性痛、癌性痛等不同疼痛类型，布局偏向性阿片激动剂、非阿片新靶点及多靶点协同分子的多元化管线，推动镇痛领域从“单一分子突破”向“系统性产品矩阵”升级。

Q4 目前公司已经形成镇痛、痛风、阿尔茨海默症、肺动脉高压等多领域创新管线，能否介绍下公司多赛道同步布局的战略考量？

“十四五”以来，公司坚持实施“大研发战略”，系统布局十二大创新方向、覆盖五大核心治疗领域，形成了镇痛、痛风、阿尔茨海默症、肺动脉高压等多赛道协同并进的创新管线格局。这一多领域同步布局的战略考量，并非简单的资源分散，而是基于公司自身产业基础与差异化优势的精准聚焦——在神经退行性疾病、微循环系统疾病、内分泌代谢性疾病及镇痛药物等重点方向上，公司具备从原料药到制剂、从特殊药品管理到复杂制剂工艺的深厚积淀，能够有效实现“基础研究-临床转化-产业化”的全链条支撑。通过多赛道的均衡投入与风险分散，既保证了短中期有产品持续落地，又为长期在大病种领域建立技术壁垒预留了空间，最终构建起一个“以优势领域为锚点、以临床未满足需求为导向、以全产业链能力为护城河”的可持续创新生态，为公司从传统制药企业向创新驱动型药企的全面转型奠定坚实基础。

Q5 传统老牌药企做创新药普遍面临体系、思维、人才的转型难题，新华制药能快速从仿制药转向多管线 1 类创新药并行，您认为公司最核心的转型底气是什么？

新华制药能快速从仿制药企转型为多管线1类创新药并行发展的创新驱动型企业，其核心底气根植于近八十年的历史积淀所淬炼出的“人才-平台-体系-技术”四位一体系统性优势，而非单点突破的偶然。

人才是根基。公司拥有一支规模达800余人的研发团队，其中硕博高层次人才占比超60%，更汇聚了外聘院士10名、国家重点人才工程专家11名、泰山产业领军人才16名，形成了以领军科学家为牵引、以中青年骨干为支撑的梯次化创新队伍，为多赛道同步推进提供了充沛的智力保障。

平台是支撑。依托国家企业技术中心、院士工作站、博士后工作站等6大高端人才平台，以及药物化学、药物制剂等6大研究中心，构建了覆盖从靶点发现到临床转化的全链条研发基础设施，使多领域管线能够在同一体系内协同推进、资源共享。

体系是保障。公司已形成“创新为主、仿创结合”的特色研发体系，累计承担省部级以上科技项目20余项、荣获科技奖励40余项，十四五期间取得新产品批件129个，以规范化的项目管理流程和完善的决策评审机制，确保创新药与仿制药在不同风险偏好下有序推进、互为补充。

技术是核心。公司已上市药物500余个，拥有国家一类新药文号8个、二类新药文号21个，授权专利266项，在研新产品100余个——这一庞大的产品谱系既是技术积淀的成果，也为创新药研发提供了丰富的转化经验和产业化验证场景，使实验室成果能够高效跨越“死亡之谷”。

正是这四大维度的系统集成，使新华制药的转型不是“另起炉灶”，而是在深厚地基上的一次结构升级，展现出传统药企在新药创制时代独特的厚积薄发之力。

Q6 目前公司在心肾、代谢、神经、镇痛等多个重大疾病领域持续布局创新药。面向未来3-5年，新华制药的创新管线将迎来怎样的成果集中收获期？

未来3~5年，新华制药将迎来创新管线的密集收获期。尽管公司在创新药领域起步相对较晚，但凭借高效的研发推进能力，目前在心肾、代谢、神经、镇痛等多个重大疾病领域布局的管线已陆续进入临床一期、二期及三期研究阶段，形成了梯度合理、节奏分明的在研产品矩阵。预计未来3~5年内，多个1类创新药将相继获批上市，这不仅是研发投入的阶段性成果兑现，更将构建起“上市一批、临床一批、储备一批”的良性循环格局——已上市产品的商业化收益将为后续管线的临床推进提供持续、充足的资金反哺，加速在研品种的研发进程，同时积累的注册与商业化经验也将反哺早期项目的风险把控与路径设计。由此，公司创新药业务将逐步从“投入期”迈入“投入-产出-再投入”的正向循环，为新华制药在多个治疗领域建立持续竞争壁垒、实现从“仿创结合”向“创新主导”的全面跨越奠定坚实基础。

关于新华制药

新华制药是新中国第一家化学合成制药企业，是全球重要的解热镇痛药生产和出口基地，国内重要的心脑血管类、抗感染类、神经系统类、甾体激素类药物等生产企业。拥有化学原料药、医药制剂、医药中间体、医药商业四大业务板块，5个产业园区，13家子公司。化学原料药年生产能力5万吨，医药中间体50万吨，固体制剂320亿片(粒)，注射剂15亿支。拥有阿司匹林、布洛芬、左旋多巴、乙氧苯柳胺、三苯双脒、马蔺子素、吡哌酸等26个市场占有率第一或独家品种，年出口额近4亿美元，与罗氏、拜耳、默克、百利高等200多家知名跨国企业建立了长期战略合作关系。企业总资产90.69亿元，为全国制药工业百强企业、原料药出口五强企业、制剂出口十强企业。新华制药是H股、A股上市公司，新华牌商标被国家商务部和山东省列为重点培育和发展的出口品牌。

新华制药是国家高新技术企业、国家火炬计划重点高新技术企业、国家火炬计划生物医药产业基地骨干企业，拥有国家级企业技术中心，建有院士工作站、博士后工作站、泰山产业人才岗位、泰山学者岗位、硕士联合培养点、山东省技师工作站等6大人才平台。近年来,新华制药加大了校企合作力度，与中国医学科学院、清华大学、山东大学、沈阳药科大学、青岛科技大学等建立了全面战略合作关系。先后建成药物化学研究中心、药物制剂研究中心等6个中心，研究领域涵盖消化系统类、疼痛控制类、心脑血管类、抗代谢类、神经系统类、营养健康类、激素类等12个方向，加大研发投入，布局新产品100余个。累计37个产品46个规格通过一致性评价，拥有国家一类新药文号8个，二类新药文号21个，获得授权专利266项，是三星级“中国专利山东明星企业”(最高级)。