多肽新药制剂的早期开发试验中难点解答

多肽药物凭借高特异性、良好安全性等独特优势，在肿瘤、糖尿病、心血管疾病、慢性疼痛、多发性硬化症等多种疾病的治疗中发挥着重要作用，已成为全球新药研发的重要方向。

然而多肽药物在体内易被酶降解，稳定性较差，半衰期较短。因此多肽新药制剂早期开发正是突破这一系列瓶颈的关键起点。那么早期制剂研究中会遇到哪些问题，又该如何解决呢？美迪西今天为您一一解答。点击“https://www.medicilon.com.cn/video/peptide-drug-formulations.shtml?sessionid=”，回顾云讲堂视频。

1、多肽在水相基质中 24h 酶解率 72%，而且创面干燥导致愈合周期 > 4 周，如何优化？

美迪西：可从以下两方面进行优化：

1）更换基质类型水相基质酶解率高，可考虑使用油性基质软膏，如凡士林、羊毛脂或液体石蜡。但需注意，油性基质封闭性强，可能使创面缺氧，延缓愈合。因此，可在处方中添加多孔二氧化硅，其多孔结构能在封闭膜中形成微小透气通道，让创面更好地“呼吸”，促进愈合。

2）添加稳定剂在处方中加入金属离子抗氧剂，可有效抑制多肽的酶解降解，提高多肽在基质中的稳定性，从而延长其发挥作用的时间，更好地促进创面愈合。

2、喷雾剂长期放置后，多肽易吸附在容器内壁，导致每次喷射剂量不均（RSD>10%），怎么办？

美迪西：1）建议进行包材筛选，比如选择氟化处理的聚丙烯瓶，或者硼化玻璃瓶，这些材质的表面能降低多肽的吸附率，从而减少多肽在容器内壁的残留，使喷射剂量更加均匀。

2）或者在喷雾剂的处方中添加抗吸附辅料，如吐温等表面活性剂。这些辅料能在容器内壁形成一层保护膜，减少多肽与容器内壁的接触，从而降低吸附现象，使每次喷射的剂量更加稳定。
通过上述两个方向的优化，即筛选合适的容器材质和添加抗吸附辅料，可以有效解决多肽喷雾剂剂量不均的问题，提高产品的稳定性和使用效果。

3、多肽制剂合作，最好从什么阶段开始？

美迪西：多肽制剂合作最好从成药性研究的早期阶段开始，甚至可以追溯到原料阶段。目前，许多项目在正式开展制剂研究开发之前，就已经让制剂团队参与其中。这样做的主要目的是在非临床的药代动力学、毒理学和药效学研究阶段，提前评估多肽化合物的成药性，为后续制剂开发奠定基础。

通过早期介入，我们能够更全面地了解多肽化合物的物理化学性质和生物特性。这不仅有助于在正式制剂开发过程中更深入地把握化合物的特点，还能避免走不必要的弯路，提高开发效率。因此，从原料阶段开始合作，制剂团队就可以提供初步的处方设计，并开展动物体内的评价工作，为后续的制剂开发提供有力支持。

如果您对于新药研发临床前研究过程中有一些困惑或者想要深入了解的专题内容，可以评论区留下您的问题和建议，美迪西希望和您一起，探索新药研发的奇妙世界。