
近年来,随着长效肠促胰岛素类药物的成功,治疗性多肽已成为增长最快的药物类别之一。但天然多肽在生物药剂学方面存在明显局限——易被循环蛋白酶快速降解,易被肾脏快速清除,血浆半衰期过短。传统策略主要依赖化学修饰,如脂质偶联、环化、非天然氨基酸引入,或基因工程融合,如Fc融合蛋白、白蛋白融合蛋白。虽然融合蛋白能改善暴露时间,但受限于核糖体翻译表达,难以有效引入非天然氨基酸、刚性环肽骨架或非肽类化学连接子。
抗体-多肽偶联药物(Antibody Peptide Conjugates, APC)将单克隆抗体与经化学改造的多肽共价偶联,在实现分子半衰期延长的基础上,可同时实现靶向富集与双重药理调控。区别于传统 ADC 的设计范式,APC中抗体与多肽两个模块均可发挥靶向作用或药理活性,实现协同或多靶点干预,APC 的抗体、多肽模块可分别开展优化。多肽模块依托固相多肽合成(SPPS)技术制备,可便捷引入构象限制性环结构、非编码氨基酸,以及位点特异性定制化学连接子。依托该模块化优势,APC 的研发边界已从代谢性疾病快速拓展至肿瘤、免疫调控及罕见病等治疗领域。
从分子设计层面,APC依托定点化学偶联或者基因融合策略,将抗体与生物活性多肽组装为单一分子实体,跳出传统ADC“抗体负责靶向、多肽仅作为细胞毒性载荷”的固化范式。不同于ADC主要依赖内化后胞内释放毒素发挥杀伤作用,APC的多肽模块可具备多样化生物学功能,既可以作为效应分子,也可充当归巢信号、溶酶体分选元件、免疫表位、细胞穿透肽等功能单元;抗体模块除抗原靶向识别之外,还可承担长循环药代支架、Fc免疫效应调控,甚至直接发挥拮抗药理活性,两个功能单元可根据治疗需求灵活配置,实现多重药理干预。具体药效机制上,抗体识别靶抗原后,偶联多肽可通过调控膜受体信号、介导溶酶体降解、穿透细胞膜或重塑疾病微环境等方式发挥药效。

Schematic diagram of antibody–peptide conjugates[1]
美迪西抗体药物研发服务平台自建立以来,已积累众多国内外知名医药企业及科研机构客户。截至2026年6月,美迪西已成功助力49个抗体(包括单抗、双抗和三抗)获批临床。
在抗体发现环节,平台汇聚杂交瘤技术、单B细胞技术等多种方法。依托多年定制化抗体研发经验,可提供蛋白、多肽、小分子化合物、全细胞等多种免疫方法,满足不同项目的抗原需求。单B细胞抗体制备技术具有速度快、通量高、抗体重轻链可变区天然配对的优势,适合高效筛选特异性抗体。
美迪西已开展表达细胞株构建及ADC偶联工艺探索。抗体药物的CMC研究、符合GLP规范的临床前药效学、药代动力学和安全性评价也在服务范围内,能够为客户提供从药物发现到IND申报的全流程支持。
美迪西多肽药物研发服务平台以mRNA展示技术为核心,构建了多样性超过10¹³的多肽/环肽文库,可用于高亲和力大环肽的高效发现。mRNA展示属于体外展示技术,相比噬菌体展示,其化合物库容量更大、多样性更高、筛选周期更短,并可通过无细胞PURE体外翻译系统将非天然氨基酸整合到多肽/环肽中。
在多肽合成与修饰方面,平台具备固相/液相多肽合成能力,支持天然及非天然氨基酸引入,并拥有多种成熟可靠的环化化学技术,包括二硫键桥(S-S桥)、硫醚键、Click反应、DBX环化等。其中,DBX环化通过间/对-二溴二甲苯介导的半胱氨酸硫醚键合,可形成刚性双环肽,提升血浆稳定性和靶标亲和力。对于多肽药物普遍面临的酶解稳定性问题,美迪西可通过酶切位点修饰、血清白蛋白结合优化等策略进行改善。
美迪西具备多肽合成、筛选和分析能力,并可结合AI肽类药物设计与筛选技术,优化从序列设计到候选分子筛选的研发流程。在多肽药物临床前研究方面,美迪西也有完整布局,曾为司美格鲁肽注射液提供全套临床前研究服务,涵盖药效、药代、安评等。
美迪西已构建覆盖多肽、ADC、小核酸三大技术平台的协同矩阵,形成从靶点到IND申报的一站式偶联药物研发服务能力。APC服务平台在此基础上整合抗体与多肽两端资源,覆盖以下关键环节:
分子设计与可行性评估 - 协助客户评估抗体与多肽的匹配性、靶点组合策略、连接子设计、偶联位点选择以及DAR控制方案,并结合成药性分析给出建议。美迪西在ADC平台已积累200+连接子和30+ payload的合成与筛选经验,这些化学工具箱可直接支撑APC项目中连接子和多肽payload的设计与优化。
多肽payload的合成与优化 - 基于mRNA展示技术和固相/液相多肽合成能力,从高多样性文库中筛选候选多肽序列,再通过非天然氨基酸引入、环化修饰、脂肪酸或PEG偶联等手段优化活性和稳定性。
抗体端制备与工程 - 涵盖抗体发现、重组表达与纯化,以及抗体质量属性控制。平台在高表达细胞株构建方面已有多个项目经验。
定点偶联工艺 - 美迪西在偶联化学方面已建立多样化体系,包括点击化学(DBCO-叠氮)、马来酰亚胺-巯基偶联、酶促偶联(如微生物谷氨酰胺转胺酶mTGase)以及基于抗体位点突变的定点偶联等,可根据抗体、linker与payload的结构特征灵活选择工艺路径。DAR精准控制方面,平台通过TCEP还原、定量加样等方式实现可控偶联,并结合阴离子交换色谱等技术高效纯化并精确分离不同DAR值的组分。
分析与表征 - 配备AEX、SEC、UPLC-MS、TOF-MS等分析纯化平台,用于偶联产物纯化、DAR分布分析、分子量确认及杂质表征。常规检测包括HPLC/UPLC、LC-MS、CE-SDS、SEC、IEC及肽图分析等。
体外/体内药理与PK/PD评价 - 美迪西药理药效部经过多年积累,已建立超过1100种药效评价模型。其中,肿瘤药效评价模型超过800种,涵盖异种肿瘤移植模型、原位肿瘤移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源化肿瘤移植模型、PDXO-PDX类器官和动物药效互补模型以及标准治疗耐药模型;非肿瘤药效评价模型约300种,覆盖炎症和自身免疫性疾病、神经系统疾病、代谢系统疾病、心血管疾病、消化系统疾病等领域。在代谢性疾病方向,模型覆盖肥胖与糖尿病、高尿酸血症、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化等,与APC项目在代谢领域的应用场景较为匹配。大动物药效模型方面,平台聚焦非人灵长类、犬、兔子及小型猪等物种,可提供标准疾病模型构建及复杂模型定制开发。在PK/PD方面,平台建立了针对多肽、单抗、多类型偶联药物等生物技术药物的系统分析方法和体内外评价方法,涵盖体内外药代研究平台、DMPK研究平台以及大动物肝脏和肝外活检平台。
临床前安全与IND申报 - 美迪西拥有经中国NMPA认证的GLP资质,可提供符合NMPA、FDA等国际GLP标准的药代动力学与安全性评价研究,并支持IND申报资料撰写与注册策略咨询。
美迪西深耕APC早期研发:多元偶联布局,拓展创新治疗边界。深耕多元偶联药物领域,美迪西依托创新技术与端到端一体化服务优势,持续赋能偶联药物行业发展。2026年6月,公司已助力36个ADC药物获批临床。同时,创新偶联形式不断涌现,反映出行业正向结构更复杂、功能更多元的抗体疗法发展。同期,公司还布局了涵盖降解剂抗体偶联药物DAC、抗体寡核苷酸偶联药物AOC、抗体多肽偶联药物APC等多个品类的技术平台与研发服务体系。多元化的分子及项目布局,充分凸显美迪西在生物偶联药领域的技术积累与专业沉淀。
一些多肽药物因半衰期短、需要频繁给药,希望通过抗体偶联延长暴露时间;一些抗体本身靶向性明确,但药理作用有限,希望借助多肽拓展治疗机制;还有一些融合蛋白难以引入非天然修饰或环肽结构,需要更灵活的化学偶联方案。对于需要双靶点协同、长效给药的代谢性疾病项目,以及肿瘤、免疫、罕见病领域的早期探索,平台也可以提供相应支持。

Schematic illustration of other antibody-peptide conjugates[1]
美迪西APC服务平台支持从早期发现到IND申报的整体合作,也可就分子设计、多肽合成、抗体发现、偶联工艺、分析表征、药理评价等单一环节开展灵活合作。欢迎联系美迪西业务团队,进一步了解APC平台的技术细节与项目支持方式。
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