818+828倒计时 | 细胞治疗企业如何合规入局？美迪西来助力

还有不到一个月，国务院第818号令——《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》就要正式施行了。紧随其后，修订后的828号令《药品管理法实施条例》也将于5月15日生效。

818号令下的IIT研究（Investigator-Initiated Trial，研究者发起的临床试验研究）需要提交哪些非临床数据？哪些是必须的？哪些可以简化？尺度如何把握？

美迪西结合政策、行业共识及自身实战经验，给出系统答案，并解读美迪西如何赋能细胞治疗合规研发——无论是IIT路径还是IND路径。

818号令下IIT需要哪些非临床数据？

❖体外研究——

体外研究是基础。需要提供体外概念验证数据，证明产品设计的基本逻辑成立；完成活性或功能验证，例如CAR-T细胞的杀伤活性、细胞因子分泌水平等；同时开展必要的体外安全性评估，包括脱靶风险和细胞因子释放综合征风险等。

❖体内药效——

体内药效数据不可或缺。应选择合适的动物模型（如免疫缺陷鼠、人源化小鼠等），提供药效评价结果，包括肿瘤抑制率、生存曲线、影像学指标等。模型选择的合理性直接影响数据的可信度。

❖药代/分布——

药代动力学与生物分布研究近年来日益受到重视。需要明确产品在动物体内的暴露情况，以及至少包括重要脏器在内的组织分布数据。检测方法建议采用两种以上技术交叉验证，例如qPCR联合流式细胞术、活体成像或免疫组化，以确保数据的全面性和可靠性。

❖毒理学资料——

毒理学资料可简化，但必须有。一般毒理研究应包括单次或重复给药毒性观察，记录动物的一般状况、体重变化和死亡情况，完成大体解剖及关键脏器的组织病理学检查。对于CAR-T等靶向性免疫细胞，建议设置多个解剖时间点，动态监测细胞在体内的增殖动力学及毒性反应。

❖针对基因编辑/修饰产品的特殊安全性——

涉及基因修饰或基因编辑的产品，需要额外增加特殊安全性研究。采用慢病毒、逆转录病毒、转座子等整合型载体的，必须进行插入突变分析，明确基因整合位点，判断是否存在靠近原癌基因或抑癌基因的优先整合风险。脱靶毒性评估同样关键：CAR修饰细胞需评估胞外抗原识别区的脱靶风险；TCR修饰细胞需考察与自身抗原肽的交叉反应性；CRISPR基因编辑产品建议采用全基因组测序比对验证脱靶位点，计算机预测数据可作为辅助。

❖其他针对性安全性（case by case）——

此外，还有一些需要根据产品特性个案评估的项目。成瘤性研究适用于具有长期增殖潜能或经基因修饰的细胞，通常采用免疫缺陷小鼠模型，观察周期不少于4个月。组织交叉反应尤其适用于TCR类产品，需覆盖重要脏器和组织。局部毒性可合并到一般毒理研究中。免疫原性与免疫毒性研究则需检测相关细胞因子，评估外源基因表达产物的免疫原性。

未来趋势

❖双轨制会长期坚持——

生物医学新技术（IIT）与传统药品（IND/NDA）将严格区分，不会完全套用药品的全套流程，否则研发节奏和成本都不可行，也违背了政策鼓励创新的初衷。

❖按风险分级管理——

低风险产品简化流程，高风险产品从严审核，核心在于产品自身的风险等级。

❖审核专家库将全国化——

卫健委统一组建专家库，涵盖伦理、CMC、临床、非临床毒理和药理等领域。医院伦理委员会更多承担形式审查，真正的技术审核重点在于非临床和CMC环节，尤其是资深非临床专家的评审会非常严格。

❖责任清晰化——

申办方与医院共同承担主体责任，企业必须对产品安全性有充分把握，不能依赖医院代为把关。

828号令：药品注册路径

如果说818号令为IIT研究划定了“医疗技术”的合规边界，那么828号令则为细胞治疗产品开辟了“药品注册”的商业化大道。828号令明确将细胞治疗产品纳入药品管理体系，要求企业作为上市许可持有人承担全生命周期责任，并提供了突破性治疗认定、附条件批准、优先审评等快速通道。对于立志将细胞治疗产品推向市场的企业而言，IND申报是绕不开的关口。而美迪西的核心能力——GLP安全性评价、药效药代研究、CMC支持、中美双报等——正是为828号令下的药品注册路径量身打造。与IIT路径相比，IND路径对非临床数据的完整性、规范性、GLP合规性要求更高，而这恰恰是美迪西深耕二十余年的优势所在。

双轨并行，美迪西全覆盖：无论您计划走IIT备案先行，还是直接申报IND，美迪西都能提供服务和数据支持，让IIT阶段积累的数据为后续IND申报铺路。

经验之谈

❖一切围绕“风险”讲故事——

围绕风险展开工作。把产品的潜在风险讲清楚，用扎实的数据支撑风险可控的结论，这是通过审核的核心。

❖以终为始——

以支持临床、阐明产品非临床风险为目标设计研究方案，既保证IIT顺利过审，又能为后续IND申报和产品迭代提前积累数据，实现一次研究、双重用途。

❖尺度把握——

大框架要齐全，关键数据要扎实，非关键项可以适当简化。既不浪费研发资源，也不留下数据漏洞。

❖基因编辑产品需要额外谨慎——

这类产品的长期风险（插入突变、脱靶效应、成瘤性等）需要重点关注，该做的研究不能省略。这些研究不仅是监管要求，更是保障患者安全、确保基因编辑技术可持续发展的必要措施。

美迪西为IIT和IND双轨护航

美迪西深耕临床前研究20余年，已建立完善的CGT服务平台，全面覆盖IIT非临床数据要求，并具备IND申报所需的更高标准的GLP合规能力。

在药理药效方面，拥有510+肿瘤模型和280+非肿瘤模型，支持CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL、Treg等多种细胞治疗类型的药效评价。

在药代动力学与生物分布研究方面，具备qPCR、流式细胞术、活体成像、免疫组化等多种检测平台，并采用两种以上方法交叉验证，确保数据质量。

在毒理学研究方面，美迪西的GLP实验室通过了NMPA、FDA、OECD等国际主流监管机构的认证，可开展一般毒理、成瘤性、局部毒性等研究。针对基因修饰产品，建立了插入突变分析、脱靶评估等安全性评价能力。

此外，美迪西是上海首家拥有非人灵长类ABSL-2实验室的企业，可合规开展慢病毒、AAV等基因治疗载体的相关研究。同时已经构建新途径方法(NAMs)药物研发服务平台，为临床前研究提供更多维度的数据支持。

从项目经验来看，美迪西已累计助力610余件IND获批临床，仅2025年就助力约100件IND获批。公司先后通过中国NMPA、美国FDA、欧盟OECD、日本PMDA等国内外监管机构的现场核查。在全球申报和国际注册方面积累了丰富经验。818号令与828号令标志着细胞治疗行业进入医疗技术与药品双轨并行、合规与创新并重的新阶段。对于细胞治疗企业而言，尽早建立完整的非临床数据包、选择专业的CRO合作伙伴，不仅是通过IIT审核的保障，也是未来走向IND、实现产品商业化的前瞻性布局。

从IIT到IND，美迪西，为细胞治疗创新者提供 高效·卓越 的非临床研究服务支持！