【BRIDGE】Medicilon XDC Innovation Forum 韩国站圆满举办

2026年9月10日，美迪西主办的BRIDGE | Medicilon XDC Innovation Forum · Seoul 2026在韩国首尔成功举办。汇聚了来自中韩两国的XDC领域专家、学者及企业代表，通过一系列聚焦解决方案的专题报告，分享前沿洞察与实战经验，共同探索加速XDC药物研发的创新策略。

启幕·致辞 Medicilon XDC Innovation Forum

Dr. Maosheng Duan
President of Drug Discovery & CMC Divisions
Medicilon

论坛伊始，美迪西药物发现与CMC事业部总裁Dr. Maosheng Duan致欢迎辞，并系统介绍了美迪西以化学驱动为核心的一站式药物研发平台及服务能力。

Dr. Duan回顾了公司22年发展历程与全球化布局，强调美迪西已构建覆盖药物发现、临床前评价、CMC及IND申报的一站式技术服务平台，可为XDC等复杂偶联药物提供从linker/payload设计、偶联工艺、制剂开发到临床前评价与IND申报的系统支持。他还分享了美迪西在全球IND申报与监管资质方面的成绩，已支持数百个IND获批，其中ADC项目占有重要比例。针对XDC开发，Dr. Duan重点介绍了公司在linker与payload合成优化方面的积累，拥有丰富的linker中间体及linker-payload集合，覆盖多种酶切、亲水及定点偶联linker，偶联平台支持传统与定点偶联、多药物偶联等多种策略，并展示了多肽、双功能分子、RNAi/AOC及AIDD等技术平台，体现其以化学驱动多模态创新的综合实力，为XDC从实验室走向临床提供坚实支撑。

聚焦·演讲 Medicilon XDC Innovation Forum

Dr. Steven Zhang
VP of Drug Discovery
Medicilon

Dr. Steven Zhang以“Linker Development and Future Prospects”为题，系统梳理了ADC linker的技术演进与未来方向，指出linker虽常被低估，却直接决定偶联方式、DAR、稳定性、亲水性、ADME及payload释放选择性。他从非可裂解与可裂解linker分类展开，重点提及VC二肽、GGFG四肽及β-葡萄糖苷酸、β-半乳糖苷、硫酸酯/磷酸酯等新型trigger；针对疏水聚集与PK问题，介绍了PEG、Exo-PEG及PSAR等亲水性linker，其中Exo-PSAR12在亲水性、PK清除和体内活性上表现更优。在肽linker新技术方面，他分享了EVCit、EGCit、双酶串联响应及TMALIN（VK*G）双裂解机制，后者在血浆中稳定、在肿瘤组织中特异性释放，并已推动多个项目进入临床。最后他展望linker将向“智能响应”演进，实现肿瘤微环境条件性激活，同时通过化学创新克服疏水性、降低免疫原性，并拓展至RDC、AOC等XDC模态，借助AI与高通量实验优化性能，推动ADC linker从精准靶向走向精准释放控制。

Dr. TAI-WEI LY
VP of Drug Discovery
Medicilon

Dr. TAI-WEI LY以“Evolution of ADC Warheads”为题，深入剖析了ADC弹头的演进逻辑与下一代创新方向。他将弹头演进划分为三代：从Mylotarg的高毒性卡奇霉素、随机偶联，到Kadcyla的非可裂解linker与DM1，再到Enhertu、Trodelvy的定点偶联、稳定DAR 8及Topo I抑制剂，但第三代仍面临ILD、骨髓抑制等毒性挑战。高毒性弹头仍为主流，源于偶联位点饱和、疏水聚集及仅极少数药物到达肿瘤的现实。为此，他介绍了抗体-瓶刷偶联物（ABCs）通过PEG屏蔽实现超高DAR并降低毒性，以及通过payload测序或双payload ADC克服外排泵介导的交叉耐药；同时新型payload不断拓展，涵盖NMT抑制剂、DDR抑制剂、STING/TLR激动剂、PROTAC降解剂及AOC等。早期ISAC因CRS遭遇挫折，下一代ISAC强调肿瘤微环境限制性激活，TAC-001等已展现良好安全性。Dr. LY总结，XDC模态正从化学破坏转向系统调控，抗体、linker与payload作为高度有序的生物级联协同运作，改变payload化学必须重新设计linker与抗体，整体性XDC范式才是未来。

Dr. Juhwan Kim
Director of R&D Division
AbTis

Dr. Juhwan Kim以“ADC Conjugation Technologies: Current Strategies and Future Perspectives”为题，指出偶联方式与linker、payload一样，是决定ADC疗效与安全性的核心设计要素，直接影响payload的连接位点、数量、稳定性及均一性。他系统梳理了赖氨酸、半胱氨酸、酶催化、糖基重塑、非天然氨基酸等定点偶联策略的优劣，并介绍了AbTis自主研发的AbClick®亲和导向定点偶联平台——该平台无需抗体工程或酶处理，仅通过两步化学偶联即可在抗体K248位点实现高均一DAR，兼容多种抗体格式与payload类型，并具备良好的CMC可重复性与监管可行性。他强调，随着ADC向多payload、多靶点及更复杂的XDC架构演进，对偶联精准性、正交性和可重复性的要求将越来越高，定点偶联技术将从“可选项”变为“必选项”，成为下一代XDC开发的关键使能技术。

Dr. Dan Wang
VP of Formulation & Regulatory Affairs
Medicilon

Dr. Dan Wang以“XDC Formulation Strategies: From IV to Innovative Routes”为题，指出ADC因抗体、linker、payload三部分共同影响稳定性，制剂开发和生产需兼顾安全性、有效性与产品质量，目前多数获批ADC采用冻干的静脉注射产品。她系统分析了如果开发XDC，要考虑从静脉给药向皮下、吸入、口服及局部给药拓展的策略，以降低体统暴露的风险，提高患者依从性降低毒性：皮下给药可借助间质缓释降低Cmax相关毒性，但需解决大分子渗透、黏性截留和酶降解问题，并依赖定点偶联降低DAR、以及高浓度下的溶解性和稳定性，但对于慢性疾病使用SC有利于患者的依从性；吸入给药需控制粒径、减少黏液黏附和优选雾化设备，纳米抗体偶联物已在该应用上展现潜力；口服给药更适用于肽类药物偶联物，需通过环化、D-氨基酸修饰及肠溶包衣、渗透促进剂等应对胃酸、蛋白酶和上皮屏障；局部给药则需突破角质层屏障，可借助细胞穿膜肽或其他脂质载体等实现皮肤靶向。她最后总结，XDC仍以IV为主，但随着抗体、多肽、payload设计及制剂技术进步，替代给药途径正逐步成熟，有望降低全身暴露、提高疗效并改善患者依从性。

Dr. Zhen Rao
Director of API Process
Medicilon

Dr. Zhen Rao以“Process Development and Quality Control for ADC”为题，系统介绍了ADC从抗体激活、偶联、纯化到制剂的生产流程及覆盖物料、工艺和成品放行的整合控制策略。他指出，ADC工艺开发面临DAR精准控制、产品异质性、脱靶偶联、聚集体形成及游离药物等小分子杂质去除等挑战，需通过精确控制抗体浓度与还原剂用量、优化偶联pH与时间、采用UF/DF及层析纯化等手段实现稳健工艺；质量控制则需覆盖DAR分布、偶联位点、游离药物、聚集体、残留溶剂及生物活性等关键质量属性。他强调，随着定点偶联、新型linker/payload、多payload及双抗ADC等下一代技术演进，工艺与分析开发需与创新同步推进，以实现稳健一致的生产工艺和可控的产品质量。

Dr. Baohong Cao
VP of Pharmacology
Medicilon

Dr. Baohong Cao以“In Vivo Pharmacology Evaluation of ADC in the Preclinical Setting to Facilitate Translation to the Clinic”为题，系统介绍了ADC从靶点识别、linker释放到细胞毒杀伤的作用机制，以及三代ADC演进中定点偶联成为主流、DAR均一性提升和脱靶毒性降低的趋势。他分析了ADC市场快速增长及XDC前沿方向，包括双抗ADC、双payload ADC、AOC、RDC、PROTAC等，并指出安全性、耐药、CMC复杂性和治疗窗仍是主要挑战。在临床前评价方面，美迪西已建立覆盖细胞系异种移植、同源模型、PDX、人源化小鼠及原位/全身模型的完整平台，支持ADC在多种肿瘤模型中的疗效评价、PK/PD分析和生物标志物检测，已完成超过500项相关研究，涵盖Herceptin-MMAE等多种偶联物，并配备microCT、IVIS、流式细胞术等先进设备，为ADC从实验室向临床转化提供系统支持。

Dr. Renzong Xie
VP of Toxicology
Medicilon

Dr. Renzong Xie以“Modern Approaches to Toxicological Assessment of XDC”为题，系统介绍了XDC毒理学评估的现代策略。他指出，XDC由靶向部分、linker和payload组成，毒理设计需依据ICH M3(R2)、S6、S9等指导原则，并综合考虑靶向部分与payload的相关动物种属，选择rodent/non-rodent或NHP进行毒性研究。在毒性评估中，需关注血浆稳定性、FcγR/FcRn介导的非特异性内吞、payload（新/旧）、linker（新/旧）以及DAR变化对PK和毒性的影响；对于ADC，建议同时测定ADC和游离payload水平，并提供游离抗体估算。他总结了多种ADC的毒性靶器官，包括血液淋巴系统、皮肤、眼、肝、肾、睾丸、胃肠道等，并分享了GLP毒理研究案例的设计与结果。Dr. Xie强调，XDC毒理评估需整合靶向、linker和payload三要素，结合相关动物种属和剂量策略，为临床转化提供安全性依据。

Dr. Chul-Woong Chung
Head of the ADC Research Institute
LigaChem Biosciences

最后，Dr. Chul-Woong Chung以“Designing ADCs: Key Considerations and Trade-offs”为题，从靶点、linker、payload及偶联策略四个维度系统阐述了ADC设计的关键考量。他指出，ADC通过靶向递送细胞毒payload提高治疗窗，但毒性仍来自payload非特异性释放和抗体依赖的脱靶摄取，耐药机制则涉及靶点异质性、linker稳定性不足及payload通路改变等。在靶点选择上，HER2、TROP2、B7-H3、CLDN18.2持续主导单靶点领域，CDH17成为新兴热门靶点；双靶点领域以c-MET×EGFR、EGFR×HER3、HER2×HER2等为代表，Nectin-4×TROP2为新兴组合。Linker方面，可裂解与不可裂解linker各有优劣，第一代ADC存在DAR异质性、药效与毒性失衡及linker不稳定的局限；Payload方面，Exatecan及其类似物、MMAE仍为主流，但传统ADC市场趋于饱和，选择差异化payload机制成为突围关键。Dr. Chung重点介绍了LCB的定点偶联平台：通过抗体C端引入CaaX序列，经prenylation实现位点特异性偶联，结合专有β-葡萄糖苷酸linker，实现均一DAR产物、血浆高稳定性及肿瘤细胞内高效毒素释放；LCB的MMAE-ADC耐受剂量较已上市MMAE-ADC明显提高。临床方面，Caxmotabart Entudotin（LCB14）在HER2阳性乳腺癌中显示良好疗效和较低间质性肺病等毒性；CS5001（ROR1 ADC）联合R-CHOP在1L DLBCL中展现高缓解率。LCB正以Next ConjuALL™平台推动下一代低DAR、定点偶联、双payload及双抗ADC的创新。

碰撞·交流 Medicilon XDC Innovation Forum

整场论坛气氛热烈，与会者围绕linker-payload设计、偶联技术、制剂策略、临床前评价等话题与演讲嘉宾展开了积极互动。茶歇与交流环节中，来自不同企业的研发人员与美迪西专家团队进行了深入沟通，探讨合作可能，现场反响良好。

本次韩国首尔论坛是美迪西BRIDGE系列国际交流活动的重要一站，旨在搭建中韩XDC领域的高效沟通桥梁，促进技术创新与产业合作。未来，美迪西将继续携手全球合作伙伴，推动XDC药物从实验室走向临床，惠及更多患者。