【范式变革已来】彭双清教授阐释创新药的非临床评价新策略

范式变革 为何此刻必须改变？

“传统的动物毒性试验，只有10%的药物最终获得批准——90%的药物尽管通过了动物试验，却在人体试验中失败了。”彭双清教授的开场，直指问题的核心。

彭教授进一步剖析了传统范式的多重困境：动物种属特异性差异导致的转化率低下、疾病模型难以代表真实人体、无法捕捉人群异质性带来的假阴性与假阳性；全球每年约1.2亿至2亿只实验动物的伦理压力；每个安全评估周期长达6-8年、耗资2000万美元的不可持续性——而新途径方法（NAMs）有望将成本降低50%，工期缩短70%。

动物致癌结果评价的不确定性令人警醒：大鼠与小鼠结果的一致性仅为57%，靶器官部位的一致性低于50%，大鼠结果对人的预测性仅有69%等等，彭双清教授以翔实的数据，勾勒出传统范式必须变革的深层逻辑。

监管驱动 FDA现代化法案2.0与新规

2025年4月10日，FDA发布减少临床前安全性研究动物试验监管计划，明确提出：FDA的动物试验要求可以用NAMs代替——基于AI的计算模型、细胞模型、类器官模型，将立即开始在IND申请中实施。

彭双清教授特别解读了“3个月研究+证据权重（WoE）评估替代6个月动物试验”的核心变化。证据权重可整合靶点生物学与药理机制、毒理/药代动力学数据、体外组织交叉反应、临床安全性数据、同类抗体已知毒性，以及类器官、AI模型等NAMs数据。彭双清教授指出监管层面的变革已从未来时转向现在时。

科学根基 何为NAMs？

何为NAMs？彭双清教授引述ICCVAM的定义：通过体外、计算机和计算方法改进危害评估、增强人类相关性并取代或减少脊椎动物试验的科学方法。

他系统阐释了NAMs的核心科学原理——微生理仿真（通过器官芯片、类器官模拟人体器官微观结构与功能）、多尺度整合（系统整合分子、细胞、组织及多器官水平反应）、数据驱动建模（利用AI/ML从海量数据中挖掘毒性规律）。

彭双清教授回顾了ICH指导原则中3Rs原则的成功案例：单独的急性毒性研究已被取消；重复剂量毒性试验考虑暴露和剂量限制建立有效研究设计；探索性临床研究减少动物使用等等。这些已经写入ICH指南的变革，正是NAMs范式的前奏。

美迪西实践 赋能NAMs落地的技术平台

作为美迪西首席科学官，彭双清教授分享了美迪西在NAMs领域的平台布局：

❖ AI技术平台：建立辅助药物研发的AI技术平台，支持计算毒理学与预测模型开发。

❖ 基于酶学分析的药物筛选平台：针对不同类型酶，已开发300多种酶分析方法，支持小分子抑制剂的构效关系和选择性研究。

❖ 基于细胞测试分析的药物筛选平台：涵盖ADC测试（细胞杀伤、结合、内化、旁观者效应）、功能检测（凋亡、细胞周期、细胞因子释放）、PROTAC检测、核苷酸药物检测、细胞治疗/免疫检测等全系列细胞分析能力。

❖ 类器官平台：已建立30+种PDXO模型，涵盖胃癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、横纹肌肉瘤、宫颈癌、子宫内膜癌等多种肿瘤类型，开展肿瘤药效学研究。

❖ 线粒体毒性AOP预测：基于有害结局路径（AOP）框架，建立基于药物线粒体毒性AOP预测药物毒性等。

挑战与机遇 范式变革的当下

传统动物实验作为金标准已逾60年，路径依赖根深蒂固。很多人潜意识里认为，只有堆砌足够的动物数据安全性才算过了——这种认知惯性，是NAMs推广的一道坎。类器官也好，AI模型也罢，标准化尚在途中，跨平台验证仍需时日，覆盖复杂监管终点的能力仍有局限。

但这些挑战，恰恰是机遇所在。范式变革从来不是一蹴而就，它需要认知的迭代、技术的打磨、监管的协同，更需要产业界的共同投入。药物安全评价的变革已来，拥抱新技术但不盲从，整合新方法但不偏废——这才是科学的态度，也是我们对创新药研发应有的敬畏。

彭双清教授的分享引发了现场嘉宾的热烈讨论。这场关于非临床评价新范式的深度对话，为与会者打开了一扇面向未来的窗口！

未来之约 以平台之力，助创新远航

展位前的人潮退去又聚拢，对话在轻声细语中持续。三月的蓉城，因一场峰会而汇聚思想的河流；而美迪西的步履，也将在非临床评价新范式的探索之路上继续向前。

从AI技术平台的算法迭代，到类器官模型的持续丰富；从PBPK外推路径的不断优化，到线粒体毒性AOP预测的深入探索——每一次技术突破，都是平台能力的注脚；每一次范式演进，都是创新生态的共建。美迪西正以NAMs的整合应用，为创新药研发铺设一条更科学、更高效、更人性的前行之路。

演讲落幕，思考未止。从动物试验到NAMs整合，美迪西的探索回应着时代变革的叩问。范式已来，而答案，仍在路上。