案例研究：合成路线、固态研究与杂质控制（小分子原料药工艺优化）

概述

在一项小分子项目中，美迪西对 API 的合成路线及固态形态策略进行了重新设计，显著提升了可制造性、安全性和分析控制能力。在统一的 CMC 框架下，该项目系统整合了工艺化学、固态科学与分析方法开发工作。

关键成果

1. 提升效率

1） 线性合成步骤由 12 步减少至 7 步，总收率从<1%>10%，且无需进行硅胶柱纯化。

2. 减少步骤

2）美迪西通过重新设计API 的 CMC工艺，将关键中间体的合成路线由 7 步缩减至 4 步，并将收率从不足 5% 提高到超过 20%。

固态研究平台

1）盐型与晶型研究：

对不同盐型进行 XRPD 对比（如盐酸盐与苹果酸盐）

2）晶型研究：

比较传统与新型结晶方法，以获得可用于结构解析的单晶。

溶剂残留与杂质控制

1）溶剂残留去除：采用 20 余种经典及自主开发的方法减少溶剂残留。

2）API 分析方法开发：

原始分析方法光谱

相关杂质无法完全分离

分析方法优化后的光谱

相关杂质可以被有效分离