“NAMs到底怎么用？”——从应用场景到技术路径，美迪西在线答疑

近期，多机构作者团队在《Nature》 杂志文章指出，NAMs 不仅是伦理上的进步，更代表科研方法论的重大转型：通过类器官、微流控、AI 建模等技术，人源体系正逐渐取代动物模型，成为药物研发和疾病研究的新标准。

美迪西NAMs（新途径方法）药物研发服务平台正是这一理念的先行实践。该平台集AI驱动、NAMs替代、干湿融合三位一体，助力生物医药在研发早期识别并把握NAMs策略下的创新机会，从而在全球市场竞争中赢得先机与核心优势。那么NAM

如何赋能药物研发的实践路径，在实际操作中如何应对可能出现的问题，美迪西为您解答。可以点击文末“https://www.medicilon.com.cn/video/names.shtml?sessionid=”，观看NAMs主题云讲堂回放。

提问：NAMs 目前在监管申报中，最容易被接受的应用场景是什么？

回答：根据 EMA 和 FDA 的监管实践及行业案例，NAMs 最易被接受的应用场景主要有三类：

一是针对 ICH S9 指导原则涵盖的晚期癌症药物，非临床程序可更灵活，NAMs 常被用于替代大动物实验；

二是药物靶点在动物中缺乏或同源性不足（如部分双特异性抗体、CAR-T 细胞疗法），无相关动物模型时，NAMs 可作为核心评价手段；

三是用于回溯验证动物实验未预测到的临床不良事件（如药物诱导的肝损伤、肾毒性），通过器官芯片等模型阐明毒性机制。这些场景的共同特点是科学依据充分，且能解决传统方法的核心痛点。

提问：与传统动物模型相比，NAMs 在毒性评价中的核心优势和不可替代的价值是什么？

回答：核心优势和不可替代的价值主要体现在三方面：

一是人类相关性更高，NAMs 多基于人源细胞、组织构建，能更好地反映人类生理病理特征，减少物种差异导致的转化偏差（如肝脏芯片对药物诱导肝损伤的预测准确性优于动物模型）；

二是能聚焦特定机制，可精准模拟靶器官微环境、细胞间相互作用，便于阐明毒性机制（如肠道类器官可重现免疫相关肠道毒性的分子路径）；

三是响应 3R 原则，减少动物使用的同时，支持高通量筛选和长期重复给药研究，提升研发效率。这些优势使其在生物制品、新模态药物等领域成为传统动物模型无法替代的补充或替代工具。

提问：解决 NAMs 暴露数据转化难的核心技术路径是什么？

回答：解决该问题的核心技术路径是 “多模型整合与定量建模”：

一是开发体外 - 体内外推（IVIVE）模型，结合人源细胞模型的暴露数据与生理药代动力学（PBPK）建模，将体外浓度转化为人体等效暴露量；

二是构建组合评价体系，整合器官芯片的动态暴露数据、计算机模拟的代谢预测结果，以及少量临床前动物数据，提升暴露预测的可靠性；

三是建立标准化的暴露评价指标，通过跨行业协作，规范不同模型的暴露参数测定方法（如药物浓度、作用时间、代谢产物检测），为数据转化提供统一基准。目前，这种整合策略已在部分药物的 MABEL 计算中得到应用，显著提升了暴露数据的转化准确性