
糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)已成为全球终末期肾病(ESKD)的首要病因。在中国,糖尿病肾病患病人数持续增加,疾病负担不断加重。
美迪西采用db/db小鼠、ZDF大鼠等自发性模型,以及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂高糖饮食诱导法,构建小鼠和大鼠糖尿病肾病模型,可满足不同作用机制药物的临床前药效评价需求。

单侧肾切诱导db/db小鼠糖尿病肾病模型示意图

单侧肾切诱导ZDF大鼠糖尿病肾病模型示意图
该模型与当前糖尿病肾病药物研发管线高度匹配。目前,Finerenone已获美国FDA批准用于伴2型糖尿病的慢性肾病患者治疗,SGLT2抑制剂已成为糖尿病肾病治疗的重要基础药物,GLP-1受体激动剂在糖尿病肾病领域的临床研究持续推进。。
此外,Zibotentan与Dapagliflozin联合疗法针对伴高蛋白尿慢性肾病患者的Ⅱ期临床研究正在开展,反映出联合治疗正逐渐成为糖尿病肾病领域的重要研发趋势。
美迪西长期专注于动物模型研发,可为GLP-1类药物研发提供多种糖尿病模型及肥胖模型,满足不同研发阶段的药效评价需求。平台在AAALAC认证动物设施内完成模型建立和动物饲养,并按照GLP-like标准开展相关药效学评价试验,确保研究过程规范、数据可靠,为GLP-1类药物的临床前研究提供高质量技术支持。
这项研究是在一小部分选定的血糖正常健康受试者中进行的。本次研究由中南大学湘雅药学院、南京医科大学第一附属医院、盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司、北京诺和德美医药技术有限公司联合进行。其中,活性GLP-1检测由美迪西负责实施。
实验结果表明,盛格列汀(Cetagliptin)在剂量≥50mg时每天给药一次表现出最小的积累,在24小时给药间隔内抑制血浆DPP-4活性达到80%以上,且增加活性GLP-1水平而不产生低血糖。此外,盛格列汀(Cetagliptin)表现出良好的临床耐受性和安全性,显示出良好的临床应用潜力。

活性D-GLP-1检测

美迪西慢性肾功能衰竭模型
该模型可稳定诱导进行性肾功能减退和肾纤维化病变,适用于评价长期给药方案对肾功能的保护效应。
美迪西IgA肾病模型
采用BSA联合SEB复合诱导法建立小鼠IgA肾病模型,适用于免疫调节药物药效评价

美迪西狼疮性肾炎模型
采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠构建LN模型,是评估B细胞靶向疗法、补体抑制剂等药物疗效的应用最广泛的LN动物模型之一。

美迪西高尿酸性肾病模型
采用氧嗪酸钾联合尿酸灌胃的方法诱导建立小鼠/大鼠高尿酸性肾病模型,适用于降尿酸及肾保护药物筛选。

美迪西急性肾损伤模型
包括肾缺血再灌注损伤、内毒素诱导感染性肾损伤、顺铂诱导药物性肾损伤、横纹肌溶解性急性肾损伤等多种急性肾损伤模型。
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