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新闻资讯

美迪西急性肾损伤(AKI)模型

2026-07-06
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模型概述

美迪西建立了肾缺血再灌注损伤、内毒素诱导感染性肾损伤、顺铂诱导药物性肾损伤、横纹肌溶解性急性肾损伤等多种急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)模型,可为肾病新药的药效研究提供稳定、可靠且具有良好预测价值的药效评价服务。平台拥有丰富的动物模型构建经验与标准化的评价流程,助力客户加速肾病新药从临床前到临床的转化。

(1)肾缺血再灌注损伤模型

肾缺血再灌注损伤是导致移植肾延迟功能恢复和急性肾损伤的重要病理机制,也是评价肾保护药物的重要模型。平台采用肾动脉夹闭法建立小鼠或大鼠肾缺血再灌注损伤模型。

实验流程:
缺血后15 min给予受试药物,24 h后采血,并对肾脏组织进行固定和冻存。
关键影响因素:
动物种属:不同品系对缺血耐受性存在差异,需根据研究目的选择合适品系
缺血再灌注时间:时间过长会导致死亡率升高,时间过短则损伤程度不足,需精确优化

图1 肾缺血再灌注损伤模型示意图.webp

肾缺血再灌注损伤模型示意图

匹配度分析:

缺血再灌注损伤模型与肾脏移植相关药物研发、细胞治疗(如rilparencel等自体细胞疗法)及抗氧化、抗炎药物的药效评价高度匹配。此外,该模型也是评价TGF-β抑制剂、线粒体保护剂等抗纤维化药物的重要筛选工具。

(2)内毒素诱导感染性肾损伤模型

脓毒症相关急性肾损伤是重症监护病房最常见的急性肾损伤类型之一。平台采用脂多糖(LPS)腹腔注射法建立小鼠感染性肾损伤模型。

实验流程:
造模后0.5 h给予受试药物,24 h后采血,并进行肾脏组织进行固定和冻存。
关键影响因素:
动物种属:不同品系对LPS的敏感性存在显著差异
LPS 剂量及生产厂家:不同厂家、不同批次 LPS 的活性差异会影响造模重复性

图2 内毒素诱导感染性肾损伤模型示意图.webp

内毒素诱导感染性肾损伤模型示意图

匹配度分析:

该模型高度匹配抗炎药物、TLR4信号通路抑制剂以及脓毒症治疗药物的药效评价。当前肾病药物研发中对炎症通路靶向药物的关注度持续上升,该模型为多种炎症介导的肾损伤药物提供了重要评价手段。

(3)顺铂诱导药物性肾损伤模型

顺铂是临床常用的抗肿瘤药物,肾毒性是其主要的剂量限制性毒性之一。该模型通过腹腔注射顺铂建立小鼠急性肾小管损伤模型。

关键影响因素:
动物种属:不同品系对顺铂的敏感性存在明显差异
顺铂造模剂量及造模给药频率

图3 顺铂诱导药物性肾损伤模型示意图.webp

顺铂诱导药物性肾损伤模型示意图

匹配度分析:

该模型与化疗肾保护剂的研发高度匹配,也广泛用于评价肾小管上皮细胞保护药物的药效。随着ADC药物等新型抗肿瘤药物的持续发展,化疗相关肾损伤保护药物的市场需求正在增长。

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