美迪西硬核出圈！破解环肽分析难题，荣膺ASMS 2026精选海报

第74届美国质谱学会（ASMS）年会在美国圣地亚哥圆满落幕。在这场全球质谱学界最具影响力的顶级盛会上，美迪西DMPK & 生物分析团队传来重磅喜讯：由美国波士顿实验室Dr. Wenchuan Ma (Principal Scientist) 主导的研究成果，从约3000篇高水平学术海报中杀出重围，成功入选Bioanalysis Zone - ASMS 2026精选海报。

Bioanalysis Zone作为全球生物分析领域的权威专业媒体，本届仅在全球遴选了5篇最具突破性的生物分析主题海报。美迪西是入选者中唯一一家CRO企业，与诺和诺德、阿斯利康、百时美施贵宝等国际顶级药企及顶尖学术机构同台竞技。这一荣誉标志着中国CRO在高端生物分析技术领域已具备全球领先的竞争力。

直面不可能：40种环状四肽的皮克级定量难题

本次获奖海报聚焦于环肽类药物生物分析中一项挑战：基于重组蛋白支架在体内经酶切后生成多达40种结构高度相似的环状四肽，且需在鼠血浆等复杂生物基质中实现皮克级（pg/mL） 的超低浓度准确定量。

❖浓度极低：体内药物暴露水平接近ESI质谱检测灵敏度的物理极限（皮克级注射量）；

❖结构极相似：大量位置异构体在常规反相梯度下共洗脱，保留时间差异极小（ΔRT < 0.3 min），仅靠质荷比（m/z）无法区分；

❖同分异构干扰：例如PAPP与PPHP这对异构体，其[M+H]+离子完全共享相同的标称m/z 423.2，Q1全扫极易发生指认错误。

四大创新策略 重塑环肽分析新范式

面对这些不可能，团队抛弃了传统思维，构建了创新的硬核技术平台：

策略1 纳升液相（Nanoflow LC）实现50-100倍灵敏度跃升

团队果断将常规流速切换为低至5 μL/min的纳升流速。这一看似简单的改变，将ESI离子化效率提升了50-100倍，成功将定量下限（LLOQ）下探至0.05 - 0.1 pg/μL，为后续精准定量奠定了物理基础。

策略2 Q1为主，MS/MS为确证

环肽因环状结构需先开环才能碎裂，其MS/MS行为极难预测且效率低下。研究团队打破了对MRM的路径依赖：以Q1前体离子全扫描作为主定量通道（信号强度远超传统MRM），仅针对无法通过色谱和m/z区分的极少数异构体对（如PAPP/PPHP），调用靶向Q3 MRM（步进碰撞能25-50 eV） ，利用特征性的b/y离子进行序列确证。这种策略既保住了灵敏度，又守住了定性准确性。

策略3 pH精准调控电荷态与离子抑制

研究团队发现，含有组氨酸（His）或精氨酸（Arg）残基的环肽，其[M+H]+与[M+2H]2+的电荷态分布受流动相pH剧烈影响。通过精细调节甲酸（FA）修饰剂的浓度，团队成功将信号聚拢到单一优势电荷态，避免了信号分散。同时，该策略还将基质中残留盐加合物引起的离子抑制严格控制在FDA建议的15%阈值以内。

策略4 0.05分钟保留时间窗口——实现正交选择性分离

针对40个化合物色谱保留行为接近一致的情况，团队并未追求全分离，而是通过pH梯度优化，对m/z无法区分的关键干扰对进行针对性优化，并辅以严格的0.05分钟保留时间容差作为正交选择性分离的第二维筛选标准，在不牺牲灵敏度的前提下实现了良好的选择性分离。

数据说话：多基质验证与体内生物转化洞察

❖基质普适性：该方法已在五种不同的生物基质中得到验证：大鼠血浆、肝脏匀浆、肾脏匀浆、脑组织匀浆和尿液。在所有基质中均表现出一致的性能，离子抑制均保持在监管限值内。

❖体内应用硕果：将方法应用于大鼠皮下给药后的实际样本分析，团队成功定量了40种环肽中的约36种。更重要的是，通过绘制丰度排名图谱，团队精准反推了母体蛋白在体内的蛋白酶切割偏好性，为蛋白生物结构的理性重设计和药效学生物标志物的筛选提供了直接应用的依据。

总结：全球舞台上的美迪西技术名片

Dr. Wenchuan Ma在采访中表示：灵敏度、电荷态分布、选择性和检测策略，必须作为一个整体统筹考虑。此次入选Bioanalysis Zone精选海报，不仅是美迪西DMPK & 生物分析团队深厚质谱功底的集中爆发，更是美迪西作为全球化CRO，在多肽/环肽等新型药物模式生物分析这一高壁垒赛道建立先发优势的有力证明。美迪西正以卓越的技术实力，持续赋能全球新药研发，让中国CRO的智慧之光在世界舞台上熠熠生辉。