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利用抗体的靶向递送能力，将寡核苷酸精准运输至特定的细胞或组织，从而提高治疗的精确性并减少脱靶效应。AOC技术为基因调控领域的研究与药物开发提供了强有力的工具。
抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）是一种新一代治疗模式，将抗体的靶向特性与寡核苷酸（如siRNA或ASO）的基因沉默作用相结合。
通过精确的分子设计，AOC可选择性地将siRNA、ASO或其他治疗性寡核苷酸递送至与疾病相关的组织，有效解决细胞摄取和递送效率等关键挑战。
我们的RNAi发现平台为抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）的合成与开发提供技术支撑，融合了先进的化学修饰与靶向递送技术。平台的核心特点包括：
单核苷酸合成和修饰：合成超过 80 种独特的单体，支持多种寡核苷酸设计
定制核碱基类似物用于多样化杂交
骨架修饰增强核酸酶抗性
糖修饰可微调结合亲和力，并消除脱靶活性
可以合成80种以上独特的核苷酸单体，支持多样化的寡核苷酸结构设计：
定制核碱基类似物，以改善杂交和核酸酶抗性
通过骨架修饰以延长半衰期
通过糖修饰以微调结合亲和力
可利用美迪西优化设计 (MOD) 平台和聚焦范围预测进行靶向序列设计，以增强沉默功效
构建广泛的GalNAc化合物库（合成 >2000 种可电离脂质）
定制 GalNAc 接头设计，增强化合物的稳定性和靶向性
整合至 siRNA 和 ASO 有效载荷
大规模合成专有可电离脂质
分析表征以确认脂质结构和纯度
与不同寡核苷酸模式的兼容性评估
新型载体设计与优化
美迪西已成功开发出多种结合化学方法来合成AOC。
美迪西具备多种抗体与寡核苷酸的偶联技术，确保AOC构建过程的高精度与高稳定性。
点击化学（DBCO-叠氮化物）
马来酰亚胺-硫醇偶联（MTC）
氨基寡聚抗体偶联（AOAC）
通过微生物转谷氨酰胺酶（mTG nase）进行位点特异性结合（SSC）
抗体-C16-siRNA偶联（退火前）展示了精确的偶联技术
抗体-siRNA 偶联（退火后）表现出优化的退火后工艺，以增强稳定性
放大生产高纯度 AOC：*经SEC检测，获得15毫克目标化合物，纯度为93%
AOC 表征与 DAR 控制：
先进纯化方法（AEX、SEC、LC-MS）
严格的 DAR（药物抗体比）控制和验证
5.77 分钟处的峰对应于 AOC
7.59 分钟处的峰对应于游离 ASO
5.77 min 的 AOC 峰主要由 DAR 2 物质组成，仅含少量其他 DAR 变体。
美迪西的生物分析服务为AOC的开发提供全面支持，配备先进的大分子分析技术平台，确保数据的准确性和可靠性，以满足药物研发和注册申报的需求。
血浆和肝组织中反义链 (AS) 和正义链 (SS) 的定量分析，如我们在 食蟹猴（Cyno Monkey） PK 研究中证实的。
配备先进的分析仪器，包括CTL ELISOPT Reader、CytoFLEX S流式细胞仪和Beckman VI-CELL细胞分析仪。
鉴定和量化血浆和肝脏中的主要代谢物，确保全面的药代动力学分析。
提供体内外筛选（in vitro / in vivo screening）
支持临床前GLP级药代实验（PK assays）；
提供仿制药生物等效性（BE）试验支持服务。
美迪西具备完善的AOC与ADC药物临床前研究能力，全面支持IND与NDA注册申报。主要研究特色包括：
单次/重复给药毒性研究
生殖毒性研究
遗传毒性与致癌性研究
免疫原性研究
食蟹猴ADC药代研究： 单剂量静脉注射 1 MPK，血清和血浆收集长达 336 小时，通过 ELISA 和 LC-MS/MS 进行分析
单剂量静脉注射 10 MPK，使用 ELISA 和 LC-MS/MS 分析血清、血浆和肿瘤组织
剂量依赖性暴露分析，无性别差异，支持剂量范围研究（1-10 mg/kg）
IND 申报支持：已支持 27 个 ADC 临床前 IND/NDA 项目，包括抗癌适应症的药代动力学〔PK〕、药效学〔PD〕及GLP毒理学研究。
利用我们在 RNAi 发现、结合化学、生物分析和临床前评估方面的专业知识，帮助您推进 AOC药物开发
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