EN
  • 业务咨询

    中国:

    Email: marketing@medicilon.com.cn

    业务咨询专线:400-780-8018

    (仅限服务咨询,其他事宜请拨打川沙总部电话)

    川沙总部电话: +86 (21) 5859-1500

    海外:

    +1(781)535-1428(U.S.)

    0044 7790 816 954 (Europe)

    Email:marketing@medicilon.com

在线留言×
点击切换
News information
新闻资讯

Cell:免疫疗法不起效?化疗药物来助攻!

2017-06-30
|
访问量:
近年来,利用免疫系统对抗癌症的免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。免疫检查点抑制剂类的药物(如PD-1抑制剂)在一些患者中取得了显著成功。但是,仍然有许多癌症患者对免疫疗法没有反应,或者经历疾病复发。其中, T细胞耗竭是免疫疗法成功的主要障碍。近日,圣裘德儿童医院免疫学助理研究员Ben Youngblood博士领导的一个研究小组揭示了一种与表观遗传相关的T细胞耗竭的机制。更令人惊喜的是,一种化疗药物——地西他滨能够扭转这一过程。这一研究发表于6月29日的Cell期刊上。
所谓免疫疗法,就是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。众所周知,免疫系统能帮助我们抵抗病毒感染之类的疾病,但却对肿瘤束手无策。事实上,在肿瘤突变早期,它们也处于免疫系统的监视之下。但是,狡诈的肿瘤自身会表达一些抑制免疫反应的分子,如PD-L1,以对抗免疫系统的监视。在免疫系统和肿瘤分子的持久战中,疲惫的T细胞逐渐失去功能并在细胞表面表达一些抑制免疫反应的分子,如PD-1,这就是T细胞耗竭。
虽然科学家们开发了一些抑制PD-1等免疫检查点的药物,但是,它们只能部分地逆转T细胞耗竭。因此,基于PD-1抑制剂的免疫治疗对许多患者的效果并不好。

表观遗传相关的T细胞耗竭,PD-1抑制剂束手无策

在这项新研究中,研究人员探索了病毒感染和肿瘤引发T细胞耗竭的机制。最终他们发现了罪魁祸首——与DNA甲基化相关的表观遗传学机制,它阻碍了T细胞对肿瘤抗原的反应能力。
表观遗传是控制基因表达的分子开关。如果将基因组中数千个单独的基因比作存储在计算机磁盘上的数据,那么表观基因组就像一组控制存储数据如何被读取的计算机程序。
研究人员发现,目前应用广泛的PD-1抑制剂并不能消除表观遗传相关的T细胞耗竭。 Youngblood说:“这一发现表明,至少就PD-1来说,治疗效果必然会很短暂,并且容易复发。”
有没有办法阻断T细胞耗竭相关的DNA甲基化过程呢?
模式图。图片来源:Cell

PD-1抑制剂与地西他滨联用增强抗肿瘤效果

研究人员使用了一种能抑制DNA甲基化的化疗药物——地西他滨。在用其治疗肿瘤小鼠时,小鼠的T细胞增强了。
Youngblood说:“我们发现这种治疗逆转了耗竭的状态。当我们再用PD-1治疗小鼠时,它们的T细胞积极增殖,并恢复了活力。T细胞增殖强化与肿瘤生长抑制存在显著的关联。这意味着,联合表观遗传重编程与免疫检查点抑制可以提高治疗效果。”
Youngblood表示,这项研究结果对治疗慢性病毒感染(特别是艾滋病毒)具有重要意义。 “我们知道HIV患者的T细胞已经耗竭了。虽然一些高效的药物能够将病毒载量降低到不可检测的水平,但是这种治疗方法十分昂贵,而且无法治愈。我乐观地认为,免疫系统是治疗艾滋病毒感染的最终希望,而我们的研究向这个目标迈进了一步。”
不过,Youngblood强调,Cell报告的这项研究是在小鼠中进行的。 因此,他和同事现在正在探索人类癌症的表观遗传学耗竭机制,以确定是否与小鼠中的机制相似。
此外,他们还在寻找癌症和病毒感染中的T细胞耗竭机制之间的差异和相似之处。 这种基础理解将有助于免疫治疗对慢性病毒感染如HIV中的应用。
通讯作者Benjamin Youngblood(左)和第一作者Hazem Ghoneim(右)。图片来源:St. Jude Children's Research Hospital

参考资料:
De Novo Epigenetic Programs Inhibit PD-1 Blockade-Mediated T Cell Rejuvenation
Researchers chart pathway to 'rejuvenating' immune cells to fight cancers and infections
相关新闻
×
搜索验证
点击切换