从参比制剂备案情况看企业差异化布局

近日，《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑（征求意见稿）》挂网，而此前，为推进一致性评价工作，CFDA已数次发出相关文件含各大征求意见稿。我们看到，工作的推进需要各方面统筹协调，完善工作机制，研究解决开展过程中遇到的各种难题，特别是选择参比制剂、临床试验资源紧缺等问题，都是需要解决的。
为加快制药企业开展该项工作的进度，帮助企业解决实际难题，CFDA今年以来已在各地举办了数场培训。上月中旬，主管部门相关负责人在某重要论坛做了“药品监管创新与医药行业供给侧结构性改革”的主题报告，梳理了仿制药一致性评价相关政策，并指出：“仿制药质量和疗效一致性评价工作正转入全面评价阶段。”同时重申了开展仿制药一致性评价的目标：提升制药行业整体水平，保证公众用药安全有效；推动制药行业供给侧改革，促进产业结构调整；增强国际竞争力，促进国产药品走向世界。
截至9月12日，中检院官网公布了942个产品的参比制剂备案信息，表明230家制药公司在今年5-6月间申请或备案了参比制剂。笔者初步分析参比制剂的申请和备案情况，从中一探各制药公司的下一步规划。
900余条申请和备案情况，涉及324个产品，属于此前公布的289个2018年前要完成一致性评价产品目录的共141个，占比达44%，其中完成相同产品规格的122个，既包含相同规格，又包含不同规格的产品为19个。值得注意的是，有183个不属于289目录的参比剂，也被申请和备案，说明相关制药企业积极响应CFDA政策号召，提前在布局（见图1）。
进一步分析具体品种，参比剂申请和备案产品的状态是比较拥挤的。前20名的产品，都有8家及以上厂家在申请和备案参比剂（见图2）。其中，阿莫西林胶囊有22个申请，排名第一；辛伐他汀片、氨氯地平片、克拉霉素片、头孢拉定胶囊、头孢氨苄胶囊和奥美拉唑胶囊等也有超过15家以上申请，竞争激烈。对于不属于289目录的参比制剂，竞争相比较稍弱一些，31个品种有4家及以上申请，其中，替米沙坦片排名靠前，有12家申请，其次是替吉奥胶囊、厄贝沙坦片、伊潘立酮片等，也有7家申请（见图3）。
进一步分析具体公司申请和备案的情况（未考虑合资公司和子公司），前30名公司都申请了8个及8个以上产品（见图4）。其中，山东新华一共申请了近40个产品，位列前茅。石药欧意、山东京卫紧随其后。
还值得关注的是齐鲁制药、江苏恒瑞、江苏豪森和浙江海正，分别申请了10个、8个、9个和9个，这些产品不属于289目录的参比剂的比例较大，反映国内制药公司在一致性评价上采用了比较明显的不同的策略。
正如主管部门相关负责人在此前会上所表示的，公布需要评价的品种目录，实际上也是为了让所有企业看看，掂量一下做还是不做，进而督促药企尽快推进仿制药一致性评价工作的进度。有消息称，主管部门接下来还可能建立季度表，及时通报同品种的评价结果，对于评价进展缓慢，可能影响市场供应的品种，会加大资金和技术引导力度，确保临床用药的可及性。如果有企业不做的，也将公布，考虑列入临床短缺目录，鼓励其他厂家仿制。
期待尽快会有下一步的公开通报，可使整个一致性评价工作更加有序地进行。