肾癌靶向治疗进入全程治疗时代

与细胞因子治疗相比，靶向药物有着良好的疗效，但靶向治疗仍可能遇到耐药的问题。随着分子生物学和免疫学的发展，在肾癌治疗领域尤其是进展期肾癌治疗已经取得了进一步突破。
近日，辉瑞中国在上海宣布其新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）英立达R（阿昔替尼）正式在中国上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。产品在中国上市后，将与辉瑞另一靶向药物索坦R（舒尼替尼）帮助患者抗击肾癌。
基于AXIS研究这一全球国际多中心Ⅲ期研究和在亚洲区域采用相似的设计开展的一项国际多中心研究的临床数据，与索拉非尼相比，阿昔替尼使中位无进展生存期（PFS）显著延长43%，亚洲人群获得的临床数据与全球人群研究结果相似。

中位PFS显著延长86%
肾细胞癌是原发于肾脏的最常见恶性肿瘤，占肾肿瘤的80%~85%，占全身恶性肿瘤的2%~3%。近年来，我国相关的流行病学调查也显示国内新发肾癌病例数呈逐年增加。根据《全国肿瘤登记年报》，2009年中国肾癌的发病率为4.5/10万，死亡率为1.46/10万。早期肾癌常常因为症状不明显而被患者忽视，约1/4~1/3的患者在临床诊断时已经有转移；30%~40%的局限性肾癌患者进行根治性肾脏切除术后出现远处转移。不伴随转移的晚期肾癌患者的5年生存率可高达85%，而出现转移的晚期肾癌患者的5年生存率仅有10%。
进展期肾癌患者对于传统的化疗和放疗均不敏感；细胞因子曾经是进展期肾癌的标准治疗。目前，分子靶向治疗以其可测的疗效成为进展期肾癌的标准治疗，显著提高了患者获益。但对于接受过TKI或细胞因子治疗而出现进展的肾癌患者，如何进一步获得临床获益是目前进展期肾癌治疗的重要挑战。
今年4月29日，阿昔替尼获得CFDA批准用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者，成为进展期肾癌治疗的新选择。国际权威指南如2015 NCCN肾癌临床实践指南、2015 EAU肾细胞癌指南、2014 ESMO临床实践指南，将阿昔替尼作为既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾癌患者的I类推荐。
对此，复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿外科主任叶定伟教授表示：“作为进展期肾癌靶向治疗的新选择，数据表明，阿昔替尼不仅对一种TKI治疗进展的患者显著提高无进展生存期，对于既往使用过细胞因子治疗的进展期肾癌患者，相比既往靶向药物疗效更为卓越，使中位PFS显著延长86%。”

既往治疗失败的新希望
一般来说，早期肾癌通过手术可以有效治疗甚至治愈。但肾癌约有1/4~1/3的患者在临床诊断时已经有转移；30%~40%的早期肾癌患者手术治疗之后会出现远处转移。因此，如何帮助肾癌病人在各个阶段找到针对性更强、效果更好的治疗方法，一直是医学界追求的目标。
因肾癌转移病灶的部位和数量、病人的状态和对各种治疗的反应不同，个体化治疗显得尤为重要。以舒尼替尼为代表的多靶点抗肿瘤药物，通过阻断多种参与肿瘤生长、增殖和进展的分子靶点发挥作用，治疗的患者总体生存期超过两年，国内外权威指南一致推荐舒尼替尼可用于晚期肾细胞癌的一线治疗，被临床广泛应用。即使出现进展，抗血管生成信号通路仍然发挥作用，持续阻断VEGFR信号通路仍然发挥作用，进而切断所需的血液和营养物质供给而“饿死”肿瘤，并同时能够杀死肿瘤细胞活性。
“血管内皮生长因子（VEGF）信号通路在肾癌中发挥了重要作用，TKI治疗使得进展期肾癌患者生存明显获益，但困扰我们的是TKI治疗最终还是会出现耐药失败。”中国临床肿瘤协会（CSCO）肾癌专家委员会主任委员、北京肿瘤医院副院长郭军教授表示，有我国学者参与的国际Ⅲ期随机对照研究证实了序贯治疗使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂可让TKI治疗失败的进展期肾癌患者继续获益。阿昔替尼作为新一代的口服VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够精准、高效地抑制VEGFR-1，2和3信号通路，独特的作用机制能够更有效抑制肿瘤生长、血管生成和远处转移，给既往治疗失败的患者带来新希望。可见，进展期肾癌治疗已经进入了全程治疗模式时代。