美问必答 | 关于吸入制剂临床前研究要点

问：影响肺粒吸收的因素大概都会有哪一些？

答：这个问题很关键，影响因素主要包括以下几个方面：肺部的生理病理条件、患者因素、药物的理化特性以及制剂因素和给药装置等。从肺部的病理条件来看，如呼吸道感染引起的呼吸道病变可能改变吸入治疗喷雾剂的沉积模式。在慢性气道疾病（如哮喘、COPT）和纤维化情况下，关注杯状细胞与纤毛细胞比例，过度粘液分泌可能导致气道阻塞，损害正常粘膜细胞清除。其次，患者因素如吸入量、频率和类型都会影响药物在肺中的沉积程度。此外，药物的理化性质、剂型因素和给药装置也对肺部吸收有影响。

问：国标OECD指导原则具体有哪些细则？

答：OECD在2018年6月颁布了最新版本的吸入毒性测试指南，其中包括了OECD 412亚急性28天吸入毒性测试和OECD 433急性吸入毒性测试。这些测试指南的制定考虑到了越来越多新型测试对象的出现，如生物纳米材料。此外，还对动物福利和测试方法进行了修订以确保其准确性和可靠性。

问：临床病理学和组织病理学研究服务有哪些？

答：在检测指标方面，包括肺功能检测、常规病理染色以及一些特殊染色来反映肺部特异性病理变化。例如，可以观察肺内异物的沉积情况，以及可能导致巨噬细胞吞噬或裂解，并释放磷脂等物质，这些物质与肺泡表面活性物质和肺泡液中其他蛋白质结合。

推荐阅读：

美迪西病理学研究服务平台

美迪西临床病理研究服务

美迪西组织病理研究服务

问：药学质量研究使用的是制剂成品，那动物实验是使用成品，还是使用API?

答：在使用API或制剂成品方面，我们通常会提供两种选择，但大多数情况下，我们更建议提供制剂成品。制剂成品在后续临床实验中能够保持制剂一致性，而如果使用API，则需要根据具体情况进行配制，比如对于干粉型的API，其成分较少。然而，我们仍建议以制剂成品形式进行受试物给药。

问：动物雾化后的药浓-时间曲线，是如何取样的，尾静脉取血吗？

答：尾静脉取血一般是针对大小鼠，我们进行血压浓度检测、PK（药代动力学）或TK（毒理学动力学）等研究时，一般会选择对小鼠或大鼠进行颈静脉取血。根据客户提供的前期数据或暴露量，设定相应的时间曲线，进行不同时间段的取血。

问：一般会用什么动物模型？

答：在口鼻暴露给料中通常小动物会选择大小鼠或豚鼠。针对大动物，会有比格犬、食蟹猴或恒河猴进行相应的实验。对于生物药或化药的研究，需要进行前期的种属筛选，以确定具体使用哪种动物。美迪西也可以做相关动物筛选的前期实验，来帮助确认试验会选择哪个种属的动物模型。

推荐阅读：

美迪西疾病动物模型

问：一次小鼠暴露塔实验，大概需要多少剂量的药液呢？

答：在液体给药方式，针对小鼠通常会根据其呼吸量来确定给药量，一般在每分钟两升的情况下，如果需要暴露30分钟，大约需要最多60毫升液体。这是只针对射频流量发生器的药液用量。对于临床上已经使用的设备，如PARI和Aerogen发生器，药物用量相对较少。例如，PARI在十分钟内大约使用6毫升，而Aerogen则更少，十分钟内大约4毫升就足够了。