首仿药审评“快进”配套难题待解

CFDA药审中心（下称“CDE”）7月21日挂网的22个拟优先审评首仿品种公示即将结束，包括钆布醇注射液、帕立骨化醇注射液、注射用醋酸西曲瑞克、利奈唑胺注射液、布林佐胺滴眼液等首仿品种将按下“快进键”。
为解决药品注册申请积压的矛盾，保障临床用药可及性，CDE集中发布《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示》《关于征求首仿品种实行优先审评评定的基本原则的意见》等三份文件，并依据相关原则对等待审评的药品注册申请进行遴选与评定，形成优先审评名单。据悉，这份名单涉及14家企业。“过去，首仿药的定义模糊，给国产首仿药的开发及产品上市带来很大困扰。公示的首仿品种多是临床急需品，审评提速会给仿制药市场带来更多想象空间。”深圳某药业首席技术官马博士对记者如是说。

重在执行难在配套

何为首仿药？这个问题业界争论多年。CDE明确指出：称“首仿”须同时满足三个条件：一是同品种仅有一家进口上市；二是待审评同品种中，按CDE承办日期先后顺序列为第一家；三是已超出法定审评期限。对于同品种的界定，文件指出，相同活性成分、相同给药途径的产品，并将特殊制剂与普通制剂区分开，如将微球注射剂与普通注射剂视为两个不同的品种。
若首仿注册申请审评没有通过，则按药审中心承办日期先后按序增补后一家申报的注册申请，已有外资同类产品竞争的品种不作优先审评。
“这是鼓励并引导企业先报先得，建立挑战原研的竞争环境。”曾任美国FDA药审中心临床药理部资深审评员的魏晓雄博士告诉记者，“国内正在推进仿制药一致性评价工作，上述产品有些口服固体制剂要注意按现有法规进行研究，企业要综合评价自身的研发实力及市场团队和竞争力等要素而确立首仿项目。”
随着药审改革大刀阔斧地向前推进，即使3.1类药的光芒褪去，但真正的首仿药迎来了发展的春天。“三点原则言简意骇，企业开发首仿药有了清晰的指导。以前只有3.1类新药算首仿药，6类药不算首仿药，现在很明确，6类药也可申报首仿品种，这将对未来仿制药市场带来重大影响。更重要的是，未来市场的对接就更清晰了。”马博士认为。
不过，马博士表示，接下来要更关注怎么落地。“一是执行层面的合规性。如企业申报的时间点怎么把控？他打了一个形象的比喻：按CDE承办时间确定首仿就会遇到一个问题：A、B学生，A学生自己觉得考试达到了85分就先交卷了，可B学生判断达到90分，仅5分差距，但涉及的工作量很大，没A学生交卷快，执行层面该怎么把控申报标准？这是一个重要问题。二是政策配套能否衔接。首仿药获批只是第一步，没有药品定价政策、招投标政策及医保政策的配套，首仿药的实际意义不大。原研药定价高，首仿药在保障产品质量的基础上，若医保对接得好，肯定能快速占领市场。”
事实上，此前有些省份在招标文件中对首仿药有具体质量层次的划分，但因定义较为含糊，一直没有大的发展。魏晓雄认为，“美国的首仿药很重要的一点是市场形成价格。其首仿药价格只比原研药低10%左右，但市场涌现大批同品种的仿制药后，价格就非常低了，有的甚至只有原研药的5%，有些小企业如果无利可图就会退出市场，仿制药的价格就会随之变化。美国仿制药的商业化运作很成熟，尤其是其价格由市场来配置进而形成，这一点对首仿药来说也很重要。”

竞争加剧“赶考”上路

首仿药市场的诱惑仍吸引着更多探索者。就拿恒瑞来说，凭借多西他赛的销量就已超原研厂家，其另一首仿药奥沙利铂同样占据了国内市场份额的半壁江山。深圳信立泰的泰嘉在与原研产品价格相当的环境下，抢占原研药市场的趋势也越来越明显。
江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理张连山表示，“这次我们有三个重要的品种都在公示名单里，对恒瑞来讲，这是一个利好消息。恒瑞做仿制药立足技术难度较高的产品的开发，整合内部技术能力，争取首仿。技术难度越大，竞争对手仿制起来就比较困难。一旦成功，利用自身的市场优势就可以较快的赢得市场。”
如今，22个品种再披战袍，多少带给业界一些想象空间。
先声药业营销副总裁田家伦从营销的角度给前述文件点赞，他认为，“文件很务实。特别是在一致性评价快速推进的当下，今后能批的首仿药的品质就会达到原研药同等水平，而价格肯定是有比较优势的，除了少部分患者对价格不敏感外，大部分患者还是会选择具有同等品质的国产首仿药。我认为，国产首仿药的营销推广并不难。外资擅长的学术推广在临床容易形成医生的处方习惯，这是原研药的优势，而国内企业要做的是保障产品质量与原研药一致，去医院做推广，只需讲清楚一点：首仿药的价格优势。在医院控费及控制药占比的大势下，首仿药都会很快做起来，有些甚至比原研药市场份额还大。”
可见，这里有一个很重要的基础，就是产品质量。过去，降血脂等领域首仿药的质量差异确实有。印度的南新公司就是一个鲜活的例子，从起步到辉煌奋斗了近50年，而衰败仅用了3年。2013年因其产品质量问题被美国FDA以创纪录的罚款处罚，次年被赶出美国市场。
“我认为，即便通过了仿制药一致性评价，在提高产品质量方面，企业人员培训管理一刻也不能松，要警惕做一致性评价时一个标准，平时生产用另一个标准；其次，对产品生产和质量管理过程记录的审查，注重工艺验证、分析方法验证等。”魏晓雄指出，生产高品质的首仿药才有未来。
此外，不少首仿企业也将产品竞争落败归咎于招标准入等政策因素。而且受招标周期限制，一年的独占权似乎难以起到鼓励作用。除强调价格优势，国产首仿药还要挖掘独特的卖点。绿叶制药在原研药基础上开发的脂质体新剂型，解决了紫杉醇的溶解性问题。
马博士认为，“企业首先要做好基本功，充分评估自己的竞争优势、项目回报和企业资金现状等因素后，再确定是否参与相关的竞争。只要尽力提高研发效率，完善药学资料，让研发过程更加合规，首仿药将大有可为。”