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最新6个拟纳入优先审评的外企品种,国内企业申报热度如何?

作者:   上传日期:2016-07-29  阅读次数:

7月21日,CDE发布《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示》,所涉及的6个产品分别为:拜耳的瑞戈非尼片(受理号:JXHS1500103)、诺华的磷酸芦可替尼片(受理号:JXHS1500114)、辉瑞的枸橼酸托法替布片(受理号:JXHS1500126)、勃林格殷格翰的尼达尼布软胶囊(受理号:JXHL1500078)、新基的注射用阿扎胞苷(受理号:JXHS1400125)和罗氏的维莫非尼片(受理号:JXHS1600039)。除尼达尼布软胶囊外,其余5个药物均为申报生产。

在上述拟纳入优先审评程序药品注册申请的6个药物中,有4个为抗肿瘤药物(瑞戈非尼片、磷酸芦可替尼片、注射用阿扎胞苷和维莫非尼片),1个呼吸系统用药(尼达尼布软胶囊),1个肌肉-骨骼用药(枸橼酸托法替布片)。值得一提的是,注射用阿扎胞苷属2015年7月22日公布的1622个自查核查目录产品,而瑞戈非尼片、磷酸芦可替尼片和枸橼酸托法替布片则属第2批自查核查目录产品。




瑞戈非尼由拜耳和Onyx联合开发,于2012年9月27日获美国FDA批准以商品名Stivarga上市,规格为40mg。临床上用于治疗既往使用过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗的转移性结直肠癌(CRC)。2013年2月,FDA又批准其用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期、不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)。

我国拟纳入拜耳医药保健有限公司的瑞戈非尼片优先审评程序的适应症为晚期转移性CRC。据统计,2011年我国CRC的发病率和死亡率分别为23.03/万和11.11/10万,且呈逐年增长趋势。我国目前用于治疗晚期或转移性CRC的药物主要有5-FU/LV、伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨、西妥昔单抗和贝伐珠单抗等。瑞戈非尼片在我国的上市有望对那些使用过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的CRC提供一种新的可行的治疗方案。

膦酸芦可替尼由美国Incyte开发,于2011年11月16日获美国FDA批准以商品名Jakafi上市,上市规格有5mg、10mg、15mg、20mg和25mg。Jakafi是美国FDA批准的首个用于治疗原发性骨髓纤维化(PMF)的药物。

磷酸芦可替尼是一种非受体型酪氨酸激酶JAK1/2抑制剂,其通过阻断JAK1/2信号转导及转录激活因子通过而发挥作用。临床研究结果显示,PMF患者经使用本品治疗32个月后,总生存率达69%。同时,PMF患者使用本品长期治疗后,肿大的脾脏缩小,且可减轻与PMF相关的临床症状。本品常见不良反应是血小板减少、贫血、乏力、腹泻、呼吸困难、头痛、头晕和恶心等。

我国拟纳入北京诺华制药有限公司的磷酸芦可替尼片优先审评程序,适应症为PMF。美国将PMF定义为一种罕见病。PMF的年发病率为0.6-1.3/10万,美国发病率为1.5/10万。我国目前尚无详实的流行病学数据。基于我国人口基数较大,且随着环境恶化以及人口老龄化,预计我国PMF患者并不少见。PMF的中位生存期为3.5-5.5年,约有10%~15%的患者最终将转化为急性白血病。

我国目前主要针对PMF患者出现的如贫血、脾肿大、体质性症状、症状性髓外造血等临床症状进行常规治疗。英国骨髓纤维化研究和诊治指南(2014)推荐PMF患者在以下情况首选芦可替尼治疗:症状性脾脏肿大,影响生活质量的PMF相关症状,PMF导致的肝脏肿大和门脉高压。可见,芦可替尼临床地位渐已凸显。

在美国获准上市后不到5年的Jakafi如今已成为名副其实的重磅炸弹级药物。来自EvaluatePharma的数据显示,2015年Jakafi销售额为10.11亿美元,同比增长59%。若磷酸芦可替尼片在中国顺利获准上市将有望解决国内PMF患者无药可用的局面,为PMF患者提供一种新的治疗方案,预计可产生较大的社会效益。目前,尚未见国内企业向CFDA提出有关磷酸芦可替尼片的注册申报。

来自EvaluatePharma的数据显示,2015年Stivarga的销售额为3.47亿美元,同比增长17%。据悉,除原研公司已向CFDA提出有关瑞戈非尼的进口注册申请外,国内已有多家企业按照3.1类新药提出注册申请,其中,江苏豪森、江苏奥赛康和四川科伦等企业已获临床批文(详见表1)。由此预计:未来几年,在为我国转移性CRC患者提供一种新的治疗方案的同时,瑞戈非尼国内市场竞争将会相当激烈。



膦酸芦可替尼由美国Incyte开发,于2011年11月16日获美国FDA批准以商品名Jakafi上市,上市规格有5mg、10mg、15mg、20mg和25mg。Jakafi是美国FDA批准的首个用于治疗原发性骨髓纤维化(PMF)的药物。

磷酸芦可替尼是一种非受体型酪氨酸激酶JAK1/2抑制剂,其通过阻断JAK1/2信号转导及转录激活因子通过而发挥作用。临床研究结果显示,PMF患者经使用本品治疗32个月后,总生存率达69%。同时,PMF患者使用本品长期治疗后,肿大的脾脏缩小,且可减轻与PMF相关的临床症状。本品常见不良反应是血小板减少、贫血、乏力、腹泻、呼吸困难、头痛、头晕和恶心等。

我国拟纳入北京诺华制药有限公司的磷酸芦可替尼片优先审评程序,适应症为PMF。美国将PMF定义为一种罕见病。PMF的年发病率为0.6-1.3/10万,美国发病率为1.5/10万。我国目前尚无详实的流行病学数据。基于我国人口基数较大,且随着环境恶化以及人口老龄化,预计我国PMF患者并不少见。PMF的中位生存期为3.5-5.5年,约有10%~15%的患者最终将转化为急性白血病。

我国目前主要针对PMF患者出现的如贫血、脾肿大、体质性症状、症状性髓外造血等临床症状进行常规治疗。英国骨髓纤维化研究和诊治指南(2014)推荐PMF患者在以下情况首选芦可替尼治疗:症状性脾脏肿大,影响生活质量的PMF相关症状,PMF导致的肝脏肿大和门脉高压。可见,芦可替尼临床地位渐已凸显。

在美国获准上市后不到5年的Jakafi如今已成为名副其实的重磅炸弹级药物。来自EvaluatePharma的数据显示,2015年Jakafi销售额为10.11亿美元,同比增长59%。若磷酸芦可替尼片在中国顺利获准上市将有望解决国内PMF患者无药可用的局面,为PMF患者提供一种新的治疗方案,预计可产生较大的社会效益。目前,尚未见国内企业向CFDA提出有关磷酸芦可替尼片的注册申报。

于2012年11月6日获美国FDA批准上市的枸橼酸托法替布片(商品名:Xeljanz)是由辉瑞开发的一种治疗类风湿关节炎(RA)的首创药物。


枸橼酸托法替布是一种JAK3激酶抑制剂,其对JAK3的抑制强度是JAK1、JAK2的5~100倍。枸橼酸托法替布片适用于对甲氨喋呤反应不佳或不能耐受的中至重度活动性RA成年患者;可用作单药或与甲氨喋呤或其他非生物制品疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)联用治疗RA。此外,美国FDA还于2016年2月23日批准辉瑞的枸橼酸托法替布缓释片(商品名:Xeljanz)。其中,速释片的规格为5mg,缓释片的规格为11mg。

临床试验证实,枸橼酸托法替布片可改善RA的临床症状和体征,减缓关节结构损伤,改善机体功能,其主要不良反应包括头痛、头晕、恶心、呕吐、鼻咽炎、呼吸道感染等。枸橼酸托法替布的问世对治疗RA具有划时代的里程碑意义。

RA是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫性疾病,若不经正规治疗,约有75%的患者将在3年内出现残疾。据统计,我国RA总患者人数已超过500万。GlobalData曾预计未来10年(2013-2023)全球RA市场将以2.1%的年复合增长率增长,到2023年将达193亿美元。另有行业专家分析认为,2022年前驱动RA市场增长的主要驱动力为JAK抑制剂。来自EvaluatePharma的数据显示,2015年枸橼酸托法替布片销售额为5.23亿美元,同比增长70%。

据悉,国内已有包括重庆医工院、四川海思科、齐鲁制药、山东罗欣、浙江海正和四川科伦等在内的30多家企业按照3.1类新药向CFDA提出枸橼酸托法替布片注册申请,而且至少20家企业已获临床批文。可见,枸橼酸托法替布片未来国内市场竞争将异常激烈,其市场格局究竟如何值得期待。



于2014年10月15日获美国FDA批准的尼达尼布软胶囊(商品名:Ofev)是由德国勃林格殷格翰开发的一种用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的药物,上市规格有100mg 和150mg。在欧洲,2014年10月,EMEA批准尼达尼布与多西紫杉醇合并用于一线化疗后局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌成人患者,商品名为“Vargatef”。同年12月,欧洲EMEA还批准尼达尼布用于治疗IPF。

尼达尼布是一种三联血管激酶抑制剂,其作用靶点有血小板源生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)。尼达尼布与上述各受体的ATP结合位点竞争性结合,阻断IPF病理机制中至关重要的成纤维细胞增殖、迁移和转化的细胞内信号。

除尼达尼布外,美国FDA还批准了另一款可用于治疗IPF的药物为吡非尼酮(商品名:Esbriet)。来自EvaluatePharma的数据显示,2015年Ofev的销售额为3.33亿美元,而Esbriet则为5.85亿美元。

吡非尼酮目前已实现国产化。尽管吡非尼酮的问世已解决我国IPF患者的用药可及性问题,但尼达尼布的上市有望为我国IPE患者提供新的治疗方案。据悉,国内目前已有包括正大天晴、四川科伦和江苏豪森等多家企业向CFDA提出有关本品的注册申请。



于2004年5月19日获美国FDA批准的注射用阿扎胞苷(商品名:Vidaza)是首个获批用于治疗骨髓发育不良综合征(MDS)的药物,规格为100mg/瓶。Vidaza适用于难治性贫血(RA)、环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RARS)、难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)、难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB-T)和慢性粒-单核细胞白血病(CMMoL)。

阿扎胞苷是一种胞嘧啶核苷衍生物,参与DNA复制,通过对DNMT阻断甲基化反应的中间过程进行抑制,从而抑制细胞的基因组DNA的甲基化状态。阿扎胞苷的作用呈剂量依赖性:低浓度时通过降低细胞内的DNMT可使基因甲基化程度降低;高浓度时参与DNA的复制或RNA的翻译,从而产生细胞毒性作用。

阿扎胞苷的主要竞争者是地西他滨,但有临床研究数据显示地西他滨不能提高MDS患者的生存率。值得一提的是,2011年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将阿扎胞苷作为中危-2及高危MDS治疗的首选药物。可见,阿扎胞苷治疗MDS的临床地位意义深远。期待阿扎胞苷尽快在国内上市,以解决我国目前MDS治疗不能满足临床需求的现状。

来自EvaluatePharma的数据显示,2015年Vidaza的销售额为7.60亿美元,与2014年基本持平。在拟被纳入优先审评程序药品注册的6个产品中,与枸橼酸托法替布片和瑞戈非尼片等产品相比,该产品国内关注度略低。尽管如此,国内目前已有南京圣和、南京华威和杭州容立等企业已获临床批文,本品国产化指日可待。


于2011年8月获美国FDA批准的维莫非尼片(商品名:Zelboraf)是继美国批准Yervoy后的第二个用于治疗黑色素瘤的药物,上市规格为240mg。维莫非尼适用于具有BRAF V600E基因突变不可切除或转移性黑色素瘤患者。

维莫非尼是一种选择性BRAF V600E蛋白突变抑制剂,通过抑制BRAF,阻断MAPK信号通路,抑制致癌基因活性,从而抑制恶性肿瘤细胞的增殖。临床试验证实,与标准化疗方案相比,维莫非尼可改善BRAF V600E基因突变型黑色素瘤患者有效率、无进展生存期和总生存率。然而,维莫非尼长期疗效并不理想,大部分患者用药后复发,并发展成耐药且致死的黑色素瘤。维莫非尼最常见不良反应有角化棘皮瘤和皮肤鳞状细胞癌,其它不良反应还有皮疹、光敏性增加、关节痛、脱发、疲劳以及心跳异常。

来自EvaluatePharma的数据显示,2015年维莫非尼全球销售额为2.18亿美元,同比增长-14%。2015年维莫非尼销售额下滑的主要原因是受百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda竞争影响。目前,尚未见国内企业向CFDA提出有关维莫非尼片的注册申报。

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