生物药CMO商业化破冰前夜

生物药CMO的成功要素：一是有平台化的技术，能生产不同地区的不同产品；二是技术承接能力，能对接各个研发时期；三是达到全球标准的质量体系；四是与受委托方之间良好沟通。

近日，勃林格殷格翰与上海张江生物医药基地开发有限公司（下称“张江药谷”）宣布，双方合作建设的勃林格殷格翰中国生物制药生产制造大楼顺利交接。这意味着我国生物药合同制造外包（CMO）试点迈出了坚实一步，也为生物创新药开展药品上市许可持有人制度试点提供了落地条件。
双方于2013年6月宣布在上海张江打造跨国药企在华首个运用哺乳动物细胞培养技术生产的生物制药基地，张江药谷用时两年完成大楼建设，勃林格殷格翰预计将引入与国际接轨的专业设备、工艺、技术和标准，预计于2017年一季度正式投入生产。
就在此前几天，国务院印发的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》提出针对新药开展药品上市许可持有人制度试点。因此，创新生物药的商业化CMO政策有望破冰，该大楼的交接时间点可谓恰到好处。“这将有利于推动我们张江一大批研发型企业创新成果的快速产业化，为中国生物药产业的进一步发展创造条件。”上海张江生物医药基地开发有限公司总经理王兰忠表示。

突破生产瓶颈

近年来，国内生物药的研发水平有了长足进步，但产业化未能齐头并进。其中的重要原因在于，我国生物药产业不允许制造外包，必须自建工厂，客观上对中小型创新主体形成了高门槛。
在此次药审改革中，针对药品上市许可持有人制度试点，CFDA相关负责人表示，过去我国药品批文只批给有《药品生产许可证》的企业，改革后将实行持有人和生产企业相分离的制度，药品批文也可以批给科研人员和研发单位，这样不仅鼓励更多的科研人员投入到新药研发，还能减少重复建设。
王兰忠介绍说，张江已集聚了500多家生物医药企业，其中300多家为中小型创新研发企业，新药临床和生产的获批率是全国平均水平3倍以上。
据统计，我国拥有自主知识产权抗体药物共4个，其中张江高科技园区拥有3个；我国拥有进入新药审批程序的抗体药物5个，其中张江高科技园区拥有4个。目前，张江高科技园区拥有获准进入临床的抗体药物共有15个，其中处于临床Ⅰ期研究阶段药物3个，处于临床Ⅱ期研究阶段药物6个，处于临床Ⅲ期研究阶段药物6个，并有40个抗体药物处于临床前阶段。
然而，张江新药研发的产业化却是“老大难”问题，因为以前拿批文必须要有标准工厂，这对投入的要求非常高。以抗体药物为例，建立符合国际标准的1000L规模生物反应器生产线需要约1亿美元，不少研发者不得已将专利或技术转让出去，这在一定程度上制约了其创新研发积极性。药品上市许可持有人制度启动试点，将为生物药的代工模式提供法律依据。
“我们希望进一步加快生物药基地的建设，启动生物药合同生产试点，将原本生物药产业链中的‘生产瓶颈’变成‘服务平台’。药物研发型企业只需专注在创新药物本身的开发，而药物生产企业会专注商业化生产工艺和质量控制，从而帮助研发企业的在研新药实现产业化，并使其价值最大化。”勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司总经理罗家立博士表示，目前生物制药部门的中试平台在BI张江的生产基地内，团队人数达到56人，未来一年多，除了平台的硬件建设外，软件方面也至关重要，公司会以外部吸纳和内部培养的方式使团队规模在2017年投产时达到150人。

CMO四个成功要素

实际上，还有不少企业同样看好生物药CMO领域的发展前景，开始或准备筹建生物药生产基地。今年4月，药明康德的全资子公司药明生物就宣布在其无锡生物制药研发生产基地开工建设总投资1.5亿美元的国际生物制药生产工厂，计划安装14个2000升流加式细胞培养和2个1000升灌流生产反应器，项目于2017年1月建设完工，进一步提升药明生物药物委托生产的能力。
在罗家立看来，除了投资资金门槛和知识产权保护的要求外，生物药CMO有四个成功要素：首先是合同生产必须有平台化的技术，能生产不同地区的不同产品，如果技术太专一就很难为更多企业服务；其次，要具有技术承接能力，产品在研发上市过程中分为半成熟期、成熟期、完全成熟期，CMO企业需要在各个时期都能对接；第三，要达到全球标准的质量体系，才能保证委托方的质量要求；最后是委托方与受委托方之间良好的沟通，“不要小看客户关系的管理，这往往决定了委托和受托之间合作的成功与否。”